Terbutalinsulfat

Beskrivelse for terbutalinsulfat

Terbutalinsulfatinjektion USP er en beta-adrenerg agonist-bronchodilator tilgængelig som en steril ikke-pyrogen vandig opløsning i hætteglas til subkutan administration. Hver milliliter af opløsning indeholder 1 mg terbutalinsulfat USP (NULL,82 mg af den frie base) natriumchlorid til isotonicitets sytsyre til justering til en mål pH på 4 og vand til injektion USP terbutalin sulfat er (±) -a-[(tert-butylamino) methyl] -35-DahybenzyBenes Sulfat (2: 1) (salt). Den molekylære formel er (c ₁₂ H ₁₉ INGEN ₃ ) ₂ • h ₂ SÅ ₄ og den strukturelle formel er

Terbutalinsulfat USP er en hvid til grå-hvid krystallinsk pulver. Det er lugtfrit eller har en svag lugt af eddikesyre. Det er opløseligt i vand og i 0,1N saltsyre lidt opløselig i methanol og uopløselig i chloroform. Dens molekylvægt er 548,65.

Anvendelser til terbutalinsulfat

Terbutalinsulfatinjektion er indikeret til forebyggelse og reversering af bronkospasme hos patienter 12 år og ældre med astma og reversibel bronchospasme forbundet med bronkitis og emfysem.

Dosering til terbutalinsulfat

Hætteglas skal kun bruges til subkutan administration og ikke intravenøs infusion. Sterilitet og nøjagtig dosering kan ikke være sikker på, hvis hætteglassene ikke bruges i overensstemmelse med Dosering og administration.

Kasser ubrugt del efter enkelt patientbrug.

Den sædvanlige subkutane dosis af terbutalinsulfatinjektion er 0,25 mg injiceret i det laterale deltoidområde. Hvis der ikke forekommer signifikant klinisk forbedring inden for 15 til 30 minutter, kan en anden dosis på 0,25 mg administreres. Hvis patienten derefter undlader at reagere inden for yderligere 15 til 30 minutter, skal andre terapeutiske foranstaltninger overvejes. Den samlede dosis inden for 4 timer bør ikke overstige 0,5 mg.

Note: Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Hvor leveret

Terbutalinsulfatinjektion USP fås i en 1 ml enkelt dosis klare glashætteglas som følger:

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Beskyt mod lys ved at opbevare hætteglas i original karton, indtil de er dispenseret.

Brug ikke, hvis opløsningen er misfarvet.

Kasser ubrugt del efter enkelt patientbrug.

Udstedt: februar 2004. Sicor Pharmaceuticals Inc. Irvine CA 92618. FDA Rev Dato: N/A

Bivirkninger for Terbutaline Sulfate

Bivirkninger observeret med terbutalin ligner dem, der ofte ses med andre sympatomimetiske midler. Alle disse reaktioner er kortvarige og kræver normalt ikke behandling.

Følgende tabel sammenligner bivirkninger, der ses hos patienter behandlet med terbutalinsulfatinjektion (NULL,25 mg og 0,5 mg) med dem, der blev set hos patienter, der blev behandlet med epinephrininjektion (NULL,25 mg og 0,5 mg) i otte dobbeltblinde crossover-undersøgelser, der involverede i alt 214 patienter.

Forekomst (%) af bivirkninger

Lægemiddelinteraktioner for Terbutaline Sulfate

Den samtidige anvendelse af terbutalin med andre sympatomimetiske midler anbefales ikke, da den kombinerede effekt på det kardiovaskulære system kan være skadelig for patienten.

hvor meget phentermine er i qsymia

Monoaminoxidaseinhibitorer eller tricykliske antidepressiva

Terbutalin skal administreres med ekstrem forsigtighed til patienter, der behandles med monoaminoxidaseinhibitorer eller tricykliske antidepressiva eller inden for 2 uger efter seponering af sådanne midler, da virkningen af ​​terbutalin på det vaskulære system kan potentieres.

Betablokkere

Beta-adrenerg receptorblokeringsmidler blokerer ikke kun lungeffekten af ​​beta-agonister, såsom terbutalin, men kan producere alvorlig bronchospasme hos astmatiske patienter. Derfor bør patienter med astma normalt ikke behandles med betablokkere. Under visse omstændigheder f.eks. Som profylakse efter myokardieinfarkt er der muligvis ingen acceptable alternativer til brugen af ​​beta-adrenergiske blokerende midler hos patienter med astma. I denne indstilling kunne kardioselektive betablokkere overvejes, selvom de skulle administreres med forsigtighed.

Diuretika

EKG-ændringer og/eller hypokalæmi, der kan være resultatet af administration af ikke-potassium-sparende diuretika (såsom loop eller thiazid-diuretika), kan forværres akut af beta-agonister, især når den anbefalede dosis af beta-agonist overskrides. Selvom den kliniske betydning af disse effekter ikke er kendt forsigtighed til rådighed i samtidig administration af beta-agonister med ikke-potassium-sparende diuretika.

Advarsler for Terbutaline Sulfate

Forringelse af astma

Astma kan forringes akut over en periode på timer eller kronisk over flere dage eller længere. Hvis patienten har brug for flere doser af terbutalinsulfat end normalt, kan dette være en markør for destabilisering af astma og kræver reevaluering af patienten og behandlingsregimen, der giver særlig hensyntagen til det mulige behov for antiinflammatorisk behandling f.eks. Kortikosteroider.

Brug af antiinflammatoriske midler

Brugen af ​​beta-adrenerg agonist-bronchodilatorer alene er muligvis ikke tilstrækkelig til at kontrollere astma hos mange patienter. Tidlig overvejelse bør overvejes til tilføjelse af antiinflammatoriske midler, f.eks. Kortikosteroider.

Kardiovaskulær Effects

Terbutalinsulfat som alle andre beta-adrenergiske agonister kan producere en klinisk signifikant kardiovaskulær effekt hos nogle patienter målt ved pulsfrekvens blodtryk og/eller symptomer. Selvom sådanne effekter er usædvanlige efter indgivelse af terbutalinsulfat ved anbefalede doser, hvis de forekommer, kan lægemidlet muligvis afbrydes. Derudover er det rapporteret, at beta-agonister producerer ændringer i elektrokardiogram (EKG), såsom udfladning af T-bølgeforlængelsen af ​​QTC-intervallet og ST-segmentdepression. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt. Derfor bør terbutalinsulfat som alle sympatomimetiske aminer anvendes med forsigtighed hos patienter med hjerte -kar -lidelser, især koronarinsufficiens -hjertearytmier og hypertension.

Anfald

Der har været sjældne rapporter om anfald hos patienter, der får terbutalinsulfat; Anfald gentog sig ikke hos disse patienter, efter at lægemidlet blev afbrudt.

Forholdsregler for Terbutaline Sulfate

Tocolysis

Terbutalinsulfat er ikke godkendt og bør ikke bruges til tocolyse. Alvorlige bivirkninger kan forekomme efter administration af terbutalinsulfat til kvinder i fødslen. I moderen inkluderer disse øget hjerterytme forbigående hyperglykæmi hypokalæmi hjertearytmier lungeødem og myokardisk iskæmi. Forøget føtal hjerterytme og neonatal hypoglykæmi kan forekomme som et resultat af moderens administration.

tur blog

Generel

Terbutalin som med alle sympatomimetiske aminer bør anvendes med forsigtighed hos patienter med hjerte -kar -lidelser, herunder iskæmisk hjertesygdom hypertension og hjertearytmier; hos patienter med hyperthyreoidisme eller diabetes mellitus; og hos patienter, der er usædvanligt reagerende over for sympatomimetiske aminer, eller som har krampagtige lidelser. Der er set betydelige ændringer i systolisk og diastolisk blodtryk og kunne forventes at forekomme hos nogle patienter efter brug af enhver beta-adrenerg bronchodilator.

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner og forværring af bronchospasme er rapporteret efter terbutalin -administration.

Beta-adrenerg agonistmedicin kan producere signifikant hypokalæmi hos nogle patienter muligvis gennem intracellulær shunting, som har potentialet til at producere ugunstige hjerte-kar-effekter. Faldet er normalt forbigående, der ikke kræver tilskud.

Det er rapporteret, at store doser af intravenøs terbutalin forværrer allerede eksisterende diabetes mellitus og ketoacidose.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en 2-årig undersøgelse i Sprague-Dawley rotter forårsagede terbutalinsulfat en betydelig og dosisrelateret stigning i forekomsten af ​​godartede leiomyomer i mesovarium ved diætdoser på 50 mg/kg og derover (ca. 810 gange den maksimale anbefalede daglige subkutan (SC) dosis for voksne på en MG/MG/MG ² basis). I en 21-måneders undersøgelse i CD-1-mus viste terbutalinsulfat ingen tegn på tumorigenicitet ved diætdoser op til 200 mg/kg (ca. 1600 gange den maksimale anbefalede daglige SC-dosis for voksne på en mg/m ² basis). Det mutagenicitetspotentiale af terbutalinsulfat er ikke bestemt.

Reproduktionsundersøgelser hos rotter ved anvendelse af terbutalinsulfat demonstrerede ingen forringelse af fertilitet ved orale doser op til 50 mg/kg (ca. 810 gange den maksimale anbefalede daglige SC -dosis for voksne på en mg/m ² basis).

Graviditet

Teratogene effekter: Graviditetskategori B

En reproduktionsundersøgelse i Sprague-Dawley-rotter afslørede terbutalinsulfat var ikke teratogen, når det blev administreret oralt i doser op til 50 mg/kg (ca. 810 gange den maksimale anbefalede daglige SC-dosis for voksne på en mg/m ² basis). A reproduction study in New Zealog white rabbits revealed terbutaline sulfate was not teratogenic when administered orally at doses up to 50 mg/kg (approximately 1600 times the maximum recommended daily sc dose for adults on a mg/m ² basis).

Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelige reaktioner, bør terbutalin kun anvendes under graviditet, hvis de potentielle fordele retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Brug i arbejdskraft og levering

På grund af potentialet for beta-agonist-interferens med uterus kontraktilitetsbrug af terbutalin til lindring af bronchospasme under fødslen bør begrænses til de patienter, hvor fordelene tydeligt opvejer risikoen.

Terbutalin krydser placenta. Efter enkelt dosis IV -administration af terbutalin til 22 kvinder i sen graviditet, der blev leveret af valgfri kejsersnit på grund af kliniske årsager, viste det sig, at umbilical blodniveauer af terbutalin varierede fra 11% til 48% af de moderlige blodniveauer.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. Derfor bør terbutalin kun bruges under sygepleje, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den mulige risiko for det nyfødte.

steder at bo i vancouver canada

Pædiatrisk brug

Terbutalin anbefales ikke til patienter under 12 år på grund af utilstrækkelige kliniske data til at etablere sikkerhed og effektivitet.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af terbutalinsulfatinjektion inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdisoplysninger til terbutalinsulfat

Median SC -dødelig dosis af terbutalinsulfat hos modne rotter var ca. 165 mg/kg (ca. 2700 gange den maksimale anbefalede daglige SC -dosis for voksne på en mg/m ² basis). The median sc lethal dose of terbutaline sulfate in young rats was approximately 2000 mg/kg (approximately 32000 times the maximum recommended daily sc dose for adults on a mg/m ² basis).

De forventede symptomer med overdosering er dem af overdreven beta-adrenerg stimulering og/eller forekomst eller overdrivelse af nogen af ​​de symptomer, der er anført under Bivirkninger f.eks. anfald angina hypertension eller hypotension takykardi med satser op til 200 slag pr. minuts arytmier nervøsitet hovedpine rystelse rystelse af mundens hjertebanken kvalme svimmelhed træthed ubehag og søvnløshed. Hypokalæmi kan også forekomme. Der er ingen specifik modgift. Behandling består af seponering af terbutalin sammen med passende symptomatisk terapi. Den fornuftige anvendelse af en kardioselektiv beta-receptorblokker kan betragtes som under hensyntagen til, at sådan medicin kan producere bronchospasme. Der er utilstrækkelig dokumentation til at bestemme, om dialyse er fordelagtigt til overdosering af terbutalin.

Kontraindikationer for terbutalinsulfat

Terbutalinsulfatinjektion er kontraindiceret hos patienter, der vides at være overfølsomme over for sympatomimetiske aminer eller enhver komponent i dette lægemiddelprodukt.

Klinisk farmakologi for Terbutaline Sulfate

Terbutalin er en beta-adrenerg receptoragonist. In vitro og forgæves Farmakologiske undersøgelser har vist, at terbutalin udøver en præferentiel virkning på beta2-adrenergiske receptorer. Mens det erkendes, at beta ₂ -adrenergiske receptorer er de dominerende receptorer i bronchiale glatte muskeldata indikerer, at der er en population af beta ₂ -receptorer i det menneskelige hjerte, der eksisterede i en koncentration mellem 10% til 50%. Den nøjagtige funktion af disse receptorer er ikke etableret. (Se Advarsler . ) Kontrollerede kliniske studier hos patienter, der er givet terbutalin subkutant, har ikke afsløret en præferentiel beta ₂ -adrenerg effekt.

De farmakologiske virkninger af beta-adrenergiske agonister, herunder terbutalin, er i det mindste delvist, der kan tilskrives stimulering gennem beta-adrenergiske receptorer af intracellulær adenylcyklase, enzymet, der katalyserer omdannelsen af ​​adenosin triphosphat (ATP) til cyclic 3'5'5'-adenosine monophat (camping). Forøgede cAMP -niveauer er forbundet med afslapning af bronchial glat muskel og inhibering af frigivelse af mediatorer af øjeblikkelig overfølsomhed fra celler, især fra mastceller.

Kontrollerede kliniske undersøgelser har vist, at terbutalin aflaster bronchospasme ved akut og kronisk obstruktiv lungesygdom ved markant stigende lungestrømningshastigheder (f.eks. En stigning på 15% eller mere i FEV1). Efter subkutan administration af 0,25 mg terbutalin forekommer en målbar ændring i udløbsstrømningshastighed normalt inden for 5 minutter, og en klinisk signifikant stigning i FEV ₁ forekommer inden for 15 minutter. Den maksimale effekt forekommer normalt inden for 30 til 60 minutter, og klinisk signifikant bronchodilatoraktivitet kan fortsætte i 1,5 til 4 timer. Varigheden af ​​klinisk signifikant forbedring kan sammenlignes med den, der observeres med ækvimilligram -doser af epinephrin.

Præklinisk

Undersøgelser i laboratoriedyr (minipigs gnavere og hunde) har vist forekomsten af ​​hjertearytmier og pludselig død (med histologisk bevis for myocardial nekrose), når beta-agonister og methylxanthiner administreres samtidigt. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt.

Farmakokinetik

Subkutan administration af 0,5 mg terbutalinsulfat til 17 raske voksne mandlige forsøgspersoner resulterede i gennemsnitlig (SD) topplasma -terbutalin -koncentration på 9,6 (NULL,6) ng/ml, som blev observeret i en median (rækkevidde) tid på 0,5 (NULL,08 til 1,0) timer efter dosering. Gennemsnittet (SD) AUC (0 til 48) og de samlede kropsafstandsværdier var henholdsvis 29,4 (NULL,2) HR • NG/ml og 311 (112) ml/min. Den terminale halveringstid blev bestemt hos 9 af de 17 forsøgspersoner og havde en gennemsnitlig (SD) på 5,7 (NULL,0) timer.

Efter subkutan indgivelse af 0,25 mg terbutalinsulfat til to mandlige forsøgspersoner blev toppen af ​​terbutalinserumkoncentrationer på 5,2 og 5,3 ng/ml observeret ca. 20 minutter efter dosering.

Eliminering af halveringstiden for lægemidlet hos 10 af 14 patienter var cirka 2,9 timer efter subkutan administration, men længere eliminering af halveringstider (mellem 6 og 14 timer) blev fundet hos de andre 4 patienter. Cirka 90% af lægemidlet blev udskilt i urinen 96 timer efter subkutan administration, hvor ca. 60% af dette var uændret lægemiddel. Det ser ud til, at sulfatkonjugatet er en vigtig metabolit af terbutalin og urinudskillelse er den primære elimineringsvej.

Patientinformation til terbutalinsulfat

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.