Vasostrict

Beskrivelse for Vasostrict

Vasopressin er et polypeptidhormon, der forårsager sammentrækning af vaskulære og andre glatte muskler og antidiurese. Vasostrict er en steril vandig opløsning af syntetisk arginin vasopressin til intravenøs administration. Den 1 ml opløsning indeholder vasopressin 20 enheder/ml chlorobutanol NF 0,5% som konserveringsmiddel og vand til injektion USP justeret med eddikesyre til pH 3,4 - 3,6.

Det kemiske navn på vasopressin er cyclo (1-6) L-cysteinyl-L-tyrosyl-L-phenylalanyl-lglutaminyl-L-asparaginyl-L-cysteinyl-L-prolyl-L-arginyl-L-glycinamid. Det er en hvid til off-white amorf pulver frit opløselig i vand. Den strukturelle formel er:

En Mg svarer til 530 enheder.

Anvendelser til Vasostrict

Vasostrict ^® er indikeret for at øge blodtrykket hos voksne med vasodilatorisk chok, der forbliver hypotensive trods væsker og katekolaminer.

Dosering til Vasostrict

Forberedelse af opløsning

Undersøg parenterale lægemiddelprodukter for partikler og misfarvning inden brug, når løsningen og containertilladelsen.

Vasostrict ^® Opløsning til fortynding 20 enheder/ml og 200 enheder/10 ml (20 enheder/ml)

Fortyndet vasostrict ^® i normal saltvand (NULL,9% natriumchlorid) eller 5% dextrose i vand (D5W) inden brug til intravenøs administration. Kasser ubrugt fortyndet opløsning efter 18 timer ved stuetemperatur eller 24 timer under køling.

Hvad der er aktivt kul, der bruges til

Tabel 1 Fremstilling af fortyndede løsninger

Vasostrict ^® Forblandet opløsning 20 enheder/100 ml (NULL,2 enheder/ml) 40 enheder/100 ml (NULL,4 enheder/ml) og 60 enheder/100 ml (NULL,6 enheder/ml)

Dette produkt kræver ikke yderligere fortynding før administration.

Administration

Generelt titrat til den laveste dosis, der er kompatibel med et klinisk acceptabelt svar.

Den anbefalede startdosis er:

Post-Cardiotomy Shock: 0,03 enheder/minut

Septisk chok: 0,01 enheder/minut

Titrat op med 0,005 enheder/minut med 10 til 15 minutters intervaller, indtil målet blodtryk er nået. Der er begrænsede data for doser over 0,1 enheder/minut for postcardiotomipost og 0,07 enheder/minut for septisk chok. Bivirkninger forventes at stige med højere doser.

Efter at målet er blodtrykket opretholdt i 8 timer uden anvendelse af catecholamines tilspidsede vasopressininjektion med 0,005 enheder/minut hver time som tolereret for at opretholde målblodtrykket.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Vasostrict ^® (Vasopressin -injektion USP) er en klar praktisk talt farveløs opløsning tilgængelig som 20 enheder/ml i et enkelt dosis hætteglas og 200 enheder/10 ml (20 enheder/ml) i et multiple dosis hætteglas. Skal bruges efter fortynding.

Vasostrict ^® er også tilgængelig forblandet som 20 enheder/100 ml (NULL,2 enheder/ml) 40 enheder/100 ml (NULL,4 enheder/ml) og 60 enheder/100 ml (NULL,6 enheder/ml) i enkeltdosis hætteglas. Klar til brug.

Opbevaring og håndtering

Vasostrict ^® (Vasopressin -injektion USP) er en klar praktisk talt farveløs løsning til intravenøs administration tilgængelig som:

NDC 42023-164-10: En karton med 10 enkelt dosis hætteglas. Hvert hætteglas indeholder vasopressin 1 ml ved 20 enheder/ml.
NDC 42023-164-25: En karton med 25 enkelt dosis hætteglas. Hvert hætteglas indeholder vasopressin 1 ml ved 20 enheder/ml.
NDC 42023-190-01: En karton med 1 multiple dosis hætteglas. Hvert hætteglas indeholder vasopressin 10 ml ved 200 enheder/10 ml (20 enheder/ml).
NDC 42023-219-10: En karton med 10 enkelt dosis hætteglas. Hvert hætteglas indeholder vasopressin 100 ml ved 40 enheder/100 ml (NULL,4 enheder/ml).
NDC 42023-220-10: En karton med 10 enkelt dosis hætteglas. Hvert hætteglas indeholder vasopressin 100 ml ved 60 enheder/100 ml (NULL,6 enheder/ml).
NDC 42023-237-10: En karton med 10 enkelt dosis hætteglas. Hvert hætteglas indeholder vasopressin 100 ml ved 20 enheder/100 ml (NULL,2 enheder/ml).

Opbevares mellem 2 ° C og 8 ° C (36 ° F og 46 ° F). Frys ikke.

Hætteglas kan holdes op til 12 måneder efter fjernelse fra køling til opbevaring af stuetemperatur (20 ° C til 25 ° C [68 ° F til 77 ° F] USP -kontrolleret stuetemperatur) når som helst inden for den mærkede holdbarhed. Når den er fjernet fra køleskabet, skal uåbnet hætteglas være markeret for at indikere den reviderede 12 måneders udløbsdato. Hvis producentens oprindelige udløbsdato er kortere end den reviderede udløbsdato, skal den kortere dato bruges. Brug ikke vasostrict ^® Ud over producentens udløbsdato stemplet på hætteglasset.

Efter den første indtræden i 10 ml hætteglas skal det resterende indhold køles. Kasser køleskabet 10 ml hætteglas efter 30 dage efter første punktering.

Opbevaringsbetingelserne og udløbsperioderne opsummeres i følgende tabel.

Distribueret af: Par Pharmaceutical Chestnut Ridge NY 10977. Revideret: Dec 2022.

Bivirkninger for Vasostrict

Følgende bivirkninger forbundet med anvendelse af vasopressin blev identificeret i litteraturen. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke muligt at estimere deres frekvens pålideligt eller at etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blødning/lymfesystemforstyrrelser: Hæmoragisk stød Nedsatte blodplader Ubesigelig blødning

Hjerteforstyrrelser: Højre hjertesvigt atrieflimmer Bradykardi Myokardisk iskæmi Gastrointestinal lidelser: Mesenterisk iskæmi

Hepatobiliary: Forøgede bilirubinniveauer

Nyre/urinforstyrrelser: Akut nyreinsufficiens

florianopolis

Vaskulære lidelser: Distal lem iskæmi

Metabolisk: Hyponatræmi

Hud: Iskæmiske læsioner

Oplevelse af postmarketing

Reversibel diabetes insipidus [se Advarsler og forholdsregler ]

Lægemiddelinteraktioner for Vasostrict

Catecholamines

Brug med Catecholamines forventes at resultere i en additiv effekt på gennemsnitligt arterielt blodtryk og andre hæmodynamiske parametre. Hæmodynamisk overvågning anbefales; Juster dosis af vasopressin efter behov.

bøger til vandrelyst

Indomethacin

Brug med Indomethacin kan forlænge effekten af ​​vasostrict ^® på hjerteindeks og systemisk vaskulær resistens. Hæmodynamisk overvågning anbefales; Juster dosis af vasopressin efter behov [se Klinisk farmakologi ].

Ganglioniske blokeringsmidler

Brug med Ganglioniske blokeringsmidler kan øge effekten af ​​vasostrict ^® På gennemsnitligt arterielt blodtryk. Hæmodynamisk overvågning anbefales; Juster dosis af vasopressin efter behov [se Klinisk farmakologi ].

Medicin, der mistænkes for at have forårsaget Siadh

Brug med medicin, der mistænkes for at have forårsaget Siadh (f.eks. SSRIS tricykliske antidepressiva haloperidol chlorpropamid enalapril methyldopa pentamidin vincristin cyclophosphamid ifosfamid felbamat) kan øge pressoreffekten ud over den antidiuretiske virkning af vasostrict ^® . Hæmodynamisk overvågning anbefales; Juster dosis af vasopressin efter behov

Medicin, der mistænkes for at have forårsaget diabetes insipidus

Brug med medicin, der mistænkes for at have forårsaget diabetes insipidus (f.eks. Demeclocyclin lithium foscarnet clozapin) kan reducere pressoreffekten ud over den antidiuretiske virkning af vasostrict ^® . Hæmodynamisk overvågning anbefales; Juster dosis af vasopressin efter behov.

Advarsler for Vasostrict

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Vasostrict

Forværring af hjertefunktion

Et fald i hjerteindeks kan observeres ved anvendelse af vasopressin.

Vendbar diabetes insipidus

Patienter kan opleve reversibel diabetes insipidus manifesteret ved udviklingen af ​​polyuri en fortyndet urin og hypernatræmi efter ophør med behandling med vasopressin. Overvåg serumelektrolytter væskestatus og urinudgang efter seponering af vasopressin. Nogle patienter kan kræve genvæsen af ​​vasopressin eller administration af desmopressin for at korrigere væske- og elektrolytskift.

Ingennclinical Toxicology

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Ingen formal carcinogenicity or fertility studies with vasopressin have been conducted in animals. Vasopressin was found to be negative in the In vitro Bakteriel mutagenicitet (Ames) test og In vitro Kinesisk hamster æggestokk (CHO) cellekromosomafvigelse test. Hos mus er det rapporteret, at vasopressin har en effekt på funktionen og befrugtningsevnen hos spermatozoer.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om Vasostrict ^® Brug i gravide kvinder til at informere et lægemiddel, der er tilknyttet risiko for større fødselsdefekter, spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtalesultater. Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført.

Kliniske overvejelser

Dosisjusteringer under graviditet og postpartum -periode

På grund af øget clearance af vasopressin i andet og tredje trimester dosis af vasostrict ^® skal muligvis øges [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Moders bivirkninger

Vasostrict ^® Kan producere tonic livmoderkontraktioner, der kan true fortsættelsen af ​​graviditeten.

Amning

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​vasopressininjektion i hverken human eller dyremælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af vasostrict ^® Hos pædiatriske patienter med vasodilatorisk chok er ikke blevet etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af vasopressin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Vasostrict

Overdosering med Vasostrict ^® Kan forventes at manifestere sig som konsekvenser af vasokonstriktion af forskellige vaskulære senge (perifere mesenteriske og koronar) og som hyponatræmi. Derudover kan overdosering føre mindre almindeligt til ventrikulære takyarytmier (inklusive torsade de pointes) rhabdomyolyse og ikke-specifikke gastrointestinale symptomer. Direkte effekter løser inden for få minutter efter tilbagetrækning af behandlingen.

Kontraindikationer for Vasostrict

Vasostrict ^® 10 ml multiple dosis hætteglas er kontraindiceret hos patienter med kendt allergi eller overfølsomhed over for 8- L-arginin vasopressin eller chlorobutanol. Den 1 ml enkeltdosis hætteglas og 100 ml forblandet enkelt dosis hætteglas indeholder ikke chlorobutanol og er derfor kun kontraindiceret hos patienter med en kendt allergi eller overfølsomhed over for 8-L-arginin vasopressin.

Klinisk farmakologi for Vasostrict

Handlingsmekanisme

Vasopressin forårsager vasokonstriktion ved binding til V ₁ Receptorer på vaskulær glat muskel koblet til GQ/11-phospholipase C-phosphatidyl-inositol -triphosphatvejen, hvilket resulterer i frigivelse af intracellulært calcium. Derudover stimulerer vasopressin antidiuresis via stimulering af V ₂ Receptorer, der er koblet til adenylcyklase.

Farmakodynamik

Ved terapeutiske doser fremkalder eksogene vasopressin en vasokonstriktiv effekt i de fleste vaskulære senge, herunder den splanchniske nyre- og kutan cirkulation. Derudover udløser vasopressin ved pressordoser sammentrækninger af glatte muskler i mave -tarmkanalen medieret af muskel V ₁ -receptorer og frigivelse af prolactin og ACTH via V ₃ receptorer. Ved lavere koncentrationer, der er typiske for det antidiuretiske hormon, inhiberer vasopressin vanddiures via nyre V ₂ receptorer. Derudover er vasopressin vist at forårsage vasodilatation i adskillige vaskulære senge, der er formidlet af V ₂ V ₃ Oxytocin og purinergiske P2 -receptorer.

Hos patienter med vasodilatorisk stød øger vasopressin i terapeutiske doser systemisk vaskulær resistens og gennemsnitligt arterielt blodtryk og reducerer dosiskravene til noradrenalin. Vasopressin har en tendens til at reducere hjerterytmen og hjerteproduktionen. Pressoreffekten er proportional med infusionshastigheden for eksogent vasopressin. Pressoreffekten når sit højdepunkt inden for 15 minutter. Efter at have stoppet infusionen falmer pressoreffekten inden for 20 minutter. Der er ingen bevis for takyphylaxis eller tolerance over for pressoreffekten af ​​vasopressin hos patienter.

Farmakokinetik

Vasopressinplasmakoncentrationer øges lineært med stigende infusionshastigheder fra 10 til 200 μu/kg/min. Stabil tilstandsplasmakoncentrationer opnås efter 30 minutters kontinuerlig intravenøs infusion.

er nabumeton 750 mg en narkotik

Fordeling

Vasopressin ser ikke ud til at binde plasmaprotein. Distributionsvolumen er 140 ml/kg.

Eliminering

Ved infusionshastigheder anvendt i vasodilatorisk stød (NULL,01 til 0,1 enheder/minut) er clearance af vasopressin 9 til 25 ml/min/kg hos patienter med vasodilatorisk chok. Den tilsyneladende t _1/2 af vasopressin på disse niveauer er ≤10 minutter.

Metabolisme

Serinprotease carboxipeptidase og disulfidoxido-reduktase cleave vasopressin på steder, der er relevante for den farmakologiske aktivitet af hormonet. De genererede metabolitter forventes således ikke at bevare vigtig farmakologisk aktivitet.

Udskillelse

Vasopressin metaboliseres overvejende, og kun ca. 6% af dosis udskilles uændret i urin.

Specifikke populationer

Graviditet

På grund af et spild i blod fra placental vasopressinase øges afstand af eksogen og endogen vasopressin gradvist i løbet af en graviditet. I løbet af den første trimester af graviditeten øges afstand kun lidt. Ved tredje trimester øges imidlertid clearance af vasopressin ca. 4 gange og på sigt op til 5 gange. Efter fødslen vender clearance af vasopressin tilbage til forudgående baseline inden for to uger.

Lægemiddelinteraktioner

Indomethacin more than doubles the time to offset for vasopressin’s effect on peripheral vascular resistance og cardiac output in healthy subjects [see Lægemiddelinteraktioner ].

Den ganglioniske blokerende middel tetra-ethylammonium øger pressoreffekten af ​​vasopressin med 20% hos raske forsøgspersoner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Halothane morfin fentanyl alfentanyl og sufentanyl påvirker ikke eksponering for endogen vasopressin.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Ingen toxicology studies were conducted with vasopressin.

Kliniske studier

Stigninger i systolisk og gennemsnitlig blodtryk efter administration af vasopressin blev observeret i 7 undersøgelser i septisk chok og 8 i post-cardiotomy vasodilatorisk chok.

Patientinformation til Vasostrict

Ingen information provided. Please refer to the Advarsler og FORHOLDSREGLER afsnit.