Vayarin

Beskrivelse for Vayarin

Vayarin® er en oralt administreret receptpligtig medicinsk mad til klinisk diætstyring af komplekse lipidubalancer forbundet med ADHD. Vayarin® er en specielt formuleret og forarbejdet sammensætning designet til at tackle de forskellige medicinsk bestemte lipid ernæringskrav hos børn med ADHD Den diætstyring, som ikke kan opnås ved ændring af den normale diæt eller anvendelse af kosttilskud.

Hver Vayarin® -kapsel leverer:

Lipirinen® ...... 75 mg

Lipirinen® er en proprietær sammensætning, der indeholder phosphatidylserin (PS), der er konjugeret til Omega-3-fedtsyrer beriget med eicosapentaenoinsyre (EPA).

Lipider ubalance i ADHD

Der er et voksende organ af videnskabelig bevis, der viser, at lave niveauer af visse Lipids er forbundet med opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD). Mens ADHD er en kompleks lidelse, hvis etiologi er multifaktoriel ADHD, har det vist sig at være forbundet med metaboliske forstyrrelser, såsom lipid og glukosemetabolisme [1 2]. Abnormiteterne i lipidmetabolisme, der kan forekomme i ADHD, er forbundet med øget oxidativ stress højere hastighed af lipidnedbrydning og nedsat syntese af phospholipider indeholdende omega-3 Fedtsyrer . Nedsatte niveauer af phosphatidylserin indeholdende omega-3-fedtsyrer (PS-Omega-3) har konsekvenser i membranstruktur og funktion, hvor de antages at spille en vigtig rolle i signaltransduktionsveje sekretorisk vesikelfrigivelse og cellevækstregulering [3 4].

Sammenlignet med raske børn i samme alder har børn med ADHD lavere blodniveauer af omega-3 LC-PUFA [5-13]. Disse lipider, der findes i hjernen, spiller en væsentlig rolle i hjerneudvikling og funktion. Til gengæld er det rapporteret, at omega-3-fedtsyremangel er korreleret med nedsat hjernephosphatidylserin, som hovedsageligt er i form af PS-omega-3 [14 15].

PS-Omega-3 spiller en vigtig rolle i funktionen af ​​neuronale membraner, såsom signaltransduktionssekretorisk vesikel frigør celletocellekommunikation og cellevækstregulering [4]. Således kan reducerede niveauer af PS-Omega-3 og Omega-3 repræsentere en kompleks lipidubalance, der spiller en rolle i etiologien/patogenesen af ​​ADHD og andre neuronale lidelser. Vayarin® er en proprietær lipidsammensætning af phosphatidylserin -omega-3 (PS-Omega-3) beriget med EPA. Denne form er specielt designet til at levere disse essentielle lipider til hjernen for at understøtte og opretholde ordentlig hjernefunktion. Desuden muliggør berigelsen af ​​EPA i Vayarin® -produktet bedre regulering af lipider og mål de specifikke ubalancer, der ser ud til at være forbundet med ADHD [16].

Figur 1: Skematisk struktur af phosphatidylserin konjugeret til EPA.
Kemisk struktur

Ingredienser

Phosphatidylserine (PS) Hydroxypropyl methylcellulose Silicon dioxide Contains less than 1% of Mixed tocopherols (D-alpha-tocopherol D-betatocopherol D-gamma-tocopherol D-delta-tocopherol) Sunflower oil Ascorbyl palmitate Rosemary extract (Rosemary leaf Propylene Glycol destillerede monoglycerider) (konserveringsmiddel) karamel (farve) titandioxid (farve). Vayarin® -kapsler indeholder skaldyr (krill).

Kan indeholde soja og fisk.

Vayarin® -kapsler indeholder ikke sukkerlaktose gær eller gluten.

Referencer

3. Mozzi R. S. Buratta og G. Goracci -metabolisme og funktioner af phosphatidylserin i pattedyrs hjerne. Neurochem Res 2003. 28 (2): s. 195-214.

4. Vance J.E. og R. Steenbergen metabolisme og funktioner af phosphatidylserin. Prog Lipid Res 2005. 44 (4): s. 207-34.

14. Hamilton L. et al. n-3 fedtsyremangel mindsker phosphatidylserinakkumulering selektivt i neuronalt væv. Lipider 2000. 35 (8): s. 863-9.

15. Murthy M. et al. Differentialeffekter af N-3-fedtsyremangel på phospholipid-molekylær artssammensætning i rottehippocampus. J Lipid Res 2002. 43 (4): s. 611-7.

Bruger til Vayarin

Lægeovervågning

Vayarin® er et medicinsk fødevareprodukt, der er dispenseret af recept og skal bruges under lægeovervågning.

Dosering til Vayarin

Den sædvanlige dosis er 2 kapsler dagligt eller som instrueret af en læge.

Hvor leveret

Tilgængelig som hårdt hun kapsler.

Opbevaring

Dispens og opbevar den originale flaske.

Opbevares ved op til 25 ° C til 77 ° C). Beskyt mod lys og fugt.

Advarsel

Hold dette produkt uden for børns rækkevidde.

Vayarin® er sammensat af Lipiinen ™ en proprietær sammensætning indeholdende phospliatidyiseme-omega-3 EPA beriget.

Distribueret af: Vaya Pharma ™ Inc. Revideret: Jan 2014

Bivirkninger for vayarin

Bivirkninger

De bivirkninger af Vayarin® blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af 15 uger efterfulgt af en åben etiketforlængelse af yderligere 15 uger [38].

Bivirkninger rapporteret i løbet af den dobbeltblinde fase (tabel 2): 12 deltagere fra Vayarin® -gruppen og 5 deltagere fra placebogruppen blev klassificeret af undersøgelseslægerne som led af behandlingsrelaterede eller sandsynligvis relaterede bivirkninger (henholdsvis 13 og 5 bivirkninger). Der var ingen signifikante forskelle mellem undersøgelsesgrupperne i hverken forekomsten eller antallet af bivirkninger, der blev registreret (henholdsvis P = 0,848 og P = 0,982).

Bivirkninger rapporteret i løbet af open-label-udvidelsen (tabel 2): 5 deltagere rapporterede 7 bivirkninger, der blev klassificeret af undersøgelseslægerne som relaterede eller sandsynligvis relateret til undersøgelsesbehandlingen.

Tabel 2

Lændesmerter efter Mirena -indsættelse

Tabel 2. Adverse events reported during the course of the double-blind and the open label phase.

*Bedømt af undersøgelseslægerne som relateret eller sandsynligvis relateret til undersøgelsesbehandlingen

Stofmisbrug

Vayarin® does not have any known drug abuse or withdrawal effects.

Lægemiddelinteraktioner for Vayarin

Ingen oplysninger leveret.

Referencer

38. Manor I. et al. Sikkerhed af phosphatidylserin indeholdende omega3-fedtsyrer hos ADHD-børn: et dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg efterfulgt af en open-label-udvidelse. EUR Psychiatry 2013. 28 (6): s. 386-91.

Advarsels for Vayarin

Ingen oplysninger leveret.

Forholdsregler for Vayarin

• Sikkerhed og effektivitet af Vayarin® hos pædiatriske patienter eller gravide eller ammende patienter er ikke blevet fastlagt. Derfor anbefales Vayarin® ikke til disse populationer.
• Vayarin® contains shellfish (krill) and should be used with caution in patients with known hypersensitivity to shellfish.

Overdoseringsoplysninger til Vayarin

Ingen oplysninger leveret.

Kontraindikationer for Vayarin

Vayarin® is contraindicated in patients with known hypersensitivity (e.g. anaphylactic reaction) to Vayarin® or any of its components.

Klinisk farmakologi for Vayarin

Handlingsmekanisme

Omega-3 langkædede flerumættede fedtsyrer (LC-PUFA) har en vigtig rolle i udviklingen og funktionen i centralnervesystemet ^1-4 . Nedsat omega-3-fedtsyrerniveau ⁵ Alzheimers sygdom ⁶ og ADHD ³ Administration af phosphatidylserin {PS} beriget med omega-3-fedtsyrer viste sig at øge DHA-niveauet markant i rottehjerner ⁷ .

Mens den nøjagtige mekanisme, hvormed Vayarin® udøver dens virkninger, ikke er fuldt ud forstået PS, der er til stede i pattedyrs nervesystem, der er karakteriserede af dets betydelige niveauer af omega-3-fedtsyrer, er blevet impliceret i adskillige membranrelaterede funktioner, såsom at opretholde integriteten af ​​celle membraner cellesitabilitetscelle-til-cellegenkendelse og kommunikation og kommunikation ⁸ . PS har vist sig at regulere nøgleproteiner i neuronale membraner inklusive natrium/calcium ATPase ⁹ og proteinkinase C ¹⁰ der foretager afgørende funktioner i forskellige signaltransduktionsveje. Tilsvarende interagerer PS med RAF-1-proteinkinase for at fremme en kaskade af reaktioner, der antages at være involveret i celleoverlevelse ¹¹ . Derudover har PS vist sig at påvirke neurotransmitteraktivitet, såsom frigivelse af acetylcholin -dopamin og noradrenalin ¹²¹³ og for at øge hjernesglukoseniveauet.

Absorption og stofskifte

Afblæsning af diætindtagelse af phospholipider Pancreatic fordøjelsesenzymer spalter specifikke fedtsyrer, der fører til dannelse af lysophosphclipider, der absorberes af slimhindecellerne i tarmen NE og kunne reacyleres til phospholipider ¹⁴ . De frigivne fedtsyrer kan bruges til at blive anvendt til triglyceridsyntese. På grund af den høje aktivitet af decarboxylaser i slimhindecellerne omdannes størstedelen af ​​PS til andre phospholipider primært til phosphatidylethanolamin ¹⁵ . De reacylerede PS -phosphatidylethanolamin og andre phospholipider kommer ind i lympn og cirkulation og omfordeles.

Lægemiddelinteraktioner

PS kan potentielt interagere med nogle antikolinergiske og kolinergiske medicin. Det anbefales at konsultere en læge om Vayarin® -interaktioner, der kan gælde for specifikke medicinske tilstande.

Toksicitet

Vayarin® similar to phosphatidylserine extracted from bovine cortex (BC-PS) contains saturated and monounsaturated Fedtsyrer as well as ornega-3 LC-PUFA. The safety profile of BC-PS was determined in several non-clinical studies. Repeat-dose safety studies in rats and dogs show that oral administration of BC-PS at doses up to 1000 mg/kg/day for up to 6 months was without any significant adverse effects of toxicological concern ¹⁶ . Resultaterne af teratogenicitetsundersøgelser i rotter i doser op til ¹⁶ . I en mikronukleus-test blev BC-PS administreret til mus i samlede doser på 30150 og 300 mg/kg i to lige doser adskilt med 24 timer. Resultaterne af undersøgelsen DIU afslører ikke noget bevis for mutagen potentiale eller knoglemarvstoksicitet ¹⁶ .

Klinisk erfaring ¹⁷¹⁸

Dobbeltblind undersøgelse

Metode

Et 15-ugers dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg blev udført med 200 ADHD-børn randomiseret til at modtage enten Vayarin® eller placebo (4 kapsler/dag). Effekten af ​​Vayarin® blev vurderet ved vurderingsskalaer og spørgeskemaer, herunder Conners 'Parent (CRS-P) og lærer (CRS-T) ratingskalaer og Child Health Questionnaire (CHQ).

Resultater

162 deltagere afsluttede studiet, som 147 var inkluderet i effektivitetsanalysen. Betydelig reduktion i ADHD-scoringer blev påvist i CRS-P-vurderingen. Derudover blev der observeret en betydelig fordelagtig virkning i livskvalitetsspørgeskemaet {CHQ). Undergruppeanalyse af børn med en hyperaktiv/impulsiv opførsel såvel som humør og benavior-dysregulering afslørede en mere markant reduktion i ADHD-scoringer.

Open-label-udvidelse

Metode

En 15-ugers open-label-udvidelse blev udført hos 150 børn med ADHD, der afsluttede den tidligere rapporterede dobbeltblinde undersøgelse. Vayarin® (2 kapsler) blev administreret dagligt. Effekten af ​​Vayarin® blev vurderet af CRS-PT og af CHQ.

Resultater

Af 140 deltagere, der afsluttede undersøgelsen 127, blev inkluderet i effektivitetsanalysen. Børn, der skifter til Vayarin® (2 kapsler/dag) fra placebo-behandling under den dobbeltblinde fase, viste en signifikant reduktion i ADHD-scoringer sammenlignet med baseline-scoringer i CRS-T og CRS-P.

Sikkerhedsevaluering

Behandlingen blev generelt godt tolereret. Der var ingen klinisk meningsfulde forskelle mellem behandlingsgrupper på de testede blodparametre i den dobbeltblinde undersøgelse og inden for behandlingsgruppen i open-label-udvidelsen. Derudover blev der ikke observeret nogen klinisk signifikante fund under fysisk undersøgelse af vitale tegn eller vægtmålinger m begge undersøgelsesfaser (yderligere sikkerhedsoplysninger er detaljeret i afsnittet om bivirkninger).

Referencer

1. Richardson A.J. 0meqa-3-fedtsyrer i ADHD og beslægtet Neu Rod Eve I op mentale lidelser. IRRT Rev Psychiatry 2006. 13 (2): s. 15w2.

2. Sangiovanni J.P. et al. Metaanalyse af diæt essentielle fedtsyrer og langkædede flerumættede fedtsyrer, når de vedrører skarphedsskarphed hos sunde for tidlige spædbørn. Pediatrics 2000.105 (6): s. 1292-8.

3. Schuchardt J.P. et al. Betydning af langkædede flerumættede fedtsyrer (PUFA'er) for børns udvikling og opførsel. EUR J Pediatr 2010.169 (2): s. 149-64.

4. Kawashima A. et al. Effekter af eicosapentaensyre på synaptisk plasticitet. Fedtsyreprofil og phosphoiinositid 3-kinase-signalering i rottehippocampus og differentierede PC12-celler. J Nutr Biocern 2010.21 (4): s. 268-77.

5. Martinez M. Alvorlig mangel på docosahexaensyre ved beroxisomale lidelser: en defekt af delta 4 desaturation? Eurology 1990. 40 (8): s. 1292-8.

6. Soderberg M. et al. Fedtsyresammensætning af hjernephospholipider i AQINQ og i Alzheimers sygdom. Lipider 1991.26 (6): s. 421-5.

7. Vaisman N. Pelled D. n-3 phosphatidyl-serin dæmpet scopolamin-induceret hukommelsestap hos middelaldrende rotter. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2009.33 (6): s. 952-9 ..

8. Mozzi R. Buratta S. Goracci G. Metabolisme og funktioner af phosphatidylserin i pattedyrs hjerne. Neurochem Res 2003. 28 (2): s. 195-214.

9. Wheeler R.P.W. R. ATPase -aktivitet af natriumpumpens behov for phosphatidylserin. Nature 1970. 225 (5231): s. 449-450.

10. Bittova L. Stahelin R.V. Cho W.-roller af ioniske rester af C1-domænet i proteinkinase C-alfa-aktivering og oprindelsen af ​​phosphatidylserin-specificitet. J Biol Ghem. 2001. 276 (6): s. 4218-26.

11. Vance J.E. Phosphatidylserine og phosphatidylethanolamin i pattedyrceller: to metabolisk relaterede aminophospholipider. ASBMB 2008: s. 1-48.

12. Pepeu G. Pepeu I.M.Amaducci L. En gennemgang af phosphatidylserin farmakologiske og kliniske effekter. Er phosphatidylserin et lægemiddel til den aldrende hjerne? Pharmacol Res 1996.33 (2): s. 73-80.

13. Mazzari S. og A. Battistella phosphatidylserine effekter på dopamin frigivelse fra striatum synaptosomer. I: Multidisciplinær tilgang til hjerneudvikling. Elsevier North Holland Amsterdam 1980: s. 569-570.

14. Tso P. Intestinal lipidabsorption. Fysiologi af mave -tarmkanalen Ed. L.R. Johnson. Vol. 56.1994 New York: Raven Press.

15. Wise E.M. Elwyn D. Reaktioner, der er involveret i phosphatidsyntese i leveren og tyndtarmen af ​​intakte rotter. Journal of Biologisk kemi 1965. 240: s. 1537-1548.

16. Heywood R. Cozens D. Richold M. Toksikologi af et phosphatidylserinpræparat fra bovin hjerne. C. Trials Journal 1987.24 (1): s. 25-32.

17. Manor I. et al. Effekten af ​​phosphatidylserin indeholdende omega-3-fedtsyre på attentiion-underskud hyperaktivitetsforstyrrelsessymptomer hos børn: et dobbeltblind placebokontrolleret forsøg efterfulgt af en åbenlivforlængelse. EUR Psychiatry 2012.27 (5): s.335-42.

18. Manor I. et al. Sikkerhed af phosphatidylserin indeholdende omega-3-fedtsyrer hos ADHD-børn: et dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg efterfulgt af en open-label-udvidelse. EUR Psychiatry 2013. EUR Psychiatry 2013. 28 (6): s. 386-91.

Patientinformation til Vayarin

Ingen oplysninger leveret. Please refer to the Advarsler og FORHOLDSREGLER afsnit.