Vocabria

Beskrivelse for Vocabria

Vocabria indeholder cabotegravir som cabotegravir natrium en HIV -integrase -strengoverførselsinhibitor (INSTI). Det kemiske navn på cabotegravir natrium er natrium (3S11AR) -N-[(24-difluorophenyl) methyl] -6-hydroxy-3-methyl-57-dioxo-23571111a-hexahydro [13] oxazolo [32-A] pyrido [12-D] Pyrazine-8-carboxamid. Den empiriske formel er c ₁₉ H ₁₆ F ₂ N ₃ De ₅ og molekylvægten er 427,34 g/mol. Det har følgende strukturelle formel:

Cabotegravir natrium er et hvidt til næsten hvidt krystallinsk fast stof, der er lidt opløseligt i vand.

Hver filmovertrukket med øjeblikkelig frigivelse af Vocabria til oral administration indeholder 30 mg cabotegravir (svarende til 31,62 mg cabotegravir natrium) og de inaktive ingredienser: hypromellose lactose monohydrat magnesium stearat mikrokrystallin cellulose og sodiumstørrende glycolat. Tabletfilmbelægningen indeholder hypromellose-polyethylenglycol og titandioxid.

Anvendelser til Vocabria

Behandling af HIV-1-infektion

Vocabria er angivet i kombination med edurant (rilpivirin) tabletter til kortvarig behandling af HIV-1-infektion hos voksne og unge 12 år og ældre og vejer mindst 35 kg, der er virologisk undertrykt (HIV-1 RNA <50 copies/mL) on a stable antiretroviral regimen with no history of treatment failure and with no known or suspected resistance to either Cabotegravir or rilpivirine for use as [see Mikrobiologi Kliniske studier ]:

• Oral lead-in for at vurdere tolerabiliteten af ​​cabotegravir før administration af cabotegravir udvidet frigivelse af injicerbar suspension en komponent i cabenuva (cabotegravir udvidet frigivelse af injicerbar suspension; rilpivirin udvidet frigivelse injicerbar suspension).
• Oral terapi for patienter, der vil gå glip af planlagt injektionsdosering med Cabenuva.

Hiv-1 Pre-Exposure Prophylaxis

Vocabria er indikeret til kortvarig profylakse før eksponering (PREP) for at reducere risikoen for seksuelt erhvervet HIV-1-infektion hos voksne og unge, der vejer mindst 35 kg, der er i fare for HIV-1-erhvervelse. Enkeltpersoner skal have en negativ HIV-1-test, inden de startede Vocabria til HIV-1 PREP. Vocabria kan bruges som [se Dosering og administration Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler Kliniske studier ]:

• Oral lead-in for at vurdere tolerabiliteten af ​​cabotegravir før administration af apretude (cabotegravir udvidet frigivelse af injicerbar suspension).
• Oral forberedelse til patienter, der vil gå glip af planlagt injektionsdosering med apretude.

Dosering til Vocabria

Behandling af HIV-1-infektion In Adults And Adolescents 12 Years Of Age And Older And Weighing At Least 35 kg

Oral føring-in-dosering for at vurdere tolerabiliteten af ​​cabotegravir

Konsulter de ordinerende oplysninger til Cabenuva (cabotegravir udvidet frigivelse af injicerbar suspension; rilpivirin udvidet frigivelse af injicerbar suspension), før Vocabria indledes for at sikre terapi med Cabenuva er passende. Se fuld ordineringsoplysninger til Cabenuva. EN

Oral lead-in kan bruges til at vurdere tolerabiliteten af ​​cabotegravir inden påbegyndelsen af ​​Cabenuva. Den anbefalede orale indledende daglige dosis er en 30 mg tablet af Vocabria med en 25 mg tablet edurant i cirka 1 måned (mindst 28 dage). Den sidste mundtlige dosis skal tages på samme dagsinjektion med cabenuva startes.

Tag Vocabria en gang dagligt med Edurant på omtrent samme tid hver dag med et måltid [se Klinisk farmakologi ].

Fordi Vocabria er angivet i kombination med edurant -tabletter, bør de ordinerende oplysninger til Edurant også konsulteres.

Anbefalet oral dosering til erstatning for planlagt ubesvarede injektioner af Cabenuva

Planlagte ubesvarede injektioner til patienter i den månedlige doseringsplan

Hvis en patient planlægger at gå glip af en månedlig planlagt injektion af Cabenuva med mere end 7 dage, skal du tage daglig oral terapi i op til 2 måneder for at erstatte ubesvarede injektionsbesøg. Til oral terapi med Vocabria og Edurant er den anbefalede orale daglige dosis en 30 mg tablet Vocabria og en 25 mg tablet edurant. Tag Vocabria med Edurant på omtrent samme tid hver dag med et måltid.

Den første dosis af oral terapi skal tages 1 måned ( /-7 dage) efter den sidste injektionsdosis af Cabenuva og fortsættes, indtil doseringen af ​​daginjektionen er genstartet. Til oral terapi med vokabria og edurant af varigheder større end 2 måneder anbefales der et alternativt oralt regime. Se fuld ordineringsoplysninger for Cabenuva for at genoptage månedlig injektionsdosering.

Planlagte ubesvarede injektioner til patienter på doseringsplanen for hver 2-måneders

Hvis en patient planlægger at gå glip af en planlagt injektion på 2 måneders injektion af Cabenuva med mere end 7 dage, skal du tage daglig oral terapi i op til 2 måneder for at erstatte 1 ubesvarede planlagte injektion hver 2-måned. Til oral terapi med vokabria og edurant af varigheder større end 2 måneder er den anbefalede orale daglige dosis en 30 mg tablet Vocabria og en 25 mg tablet edurant. Tag Vocabria med Edurant på omtrent samme tid hver dag med et måltid.

Den første dosis af oral terapi skal tages cirka 2 måneder efter den sidste injektionsdosis af Cabenuva og fortsættes, indtil doseringen af ​​daginjektionen er genstartet. Til oral terapi med vokabria og edurant af varigheder større end 2 måneder anbefales der et alternativt oralt regime. Se fuld ordineringsoplysninger for Cabenuva for at genoptage dosering af injektionsdosering hver 2-måned.

Hiv-1 Pre-Exposure Prophylaxis In Adults And Adolescents Weighing At Least 35 kg

Hiv-1 Screening For Individuals For Hiv-1 Pre-Exposure Prophylaxis

Enkeltpersoner skal testes for HIV-1-infektion, inden de initierer Vocabria og Apretude til HIV-1 PREP og med hver efterfølgende injektion af APRETUDE ved anvendelse af en test godkendt eller ryddet af FDA til diagnose af akut eller primær HIV-1-infektion. Hvis der anvendes en antigen/antistofspecifik test og giver negative resultater, skal sådanne negative resultater bekræftes ved hjælp af et RNA-specifikt assay, selvom resultaterne af RNA-assayet er tilgængelige efter Vocabria eller Apretude-administration [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler ].

Oral føring-in-dosering for at vurdere tolerabiliteten af ​​cabotegravir For Hiv-1 Pre-Exposure Prophylaxis

Se ordineringsoplysningerne til Apretude, før du påbegynder Vocabria for at sikre, at brug af apretude er passende. Se fuld ordineringsoplysninger til apretude.

Oral lead-in kan bruges til at vurdere tolerabiliteten af ​​cabotegravir inden påbegyndelsen af ​​apretude. Den anbefalede orale daglige dosis er en 30 mg tablet Vocabria i cirka 1 måned (mindst 28 dage). Følgende oral indledningsinitieringsinjektion af apretude på den sidste dag af oral lead-in eller inden for 3 dage.

Oral dosering til erstatning for en planlagt ubesvaret injektion af apretude (en hver 2-måneders injektion)

Hvis en individuelt planlægger at gå glip af en planlagt injektion af APRETUDE med mere end 7 dage, skal du tage daglige Oral Vocabria til at erstatte et andet måneders injektionsbesøg. Den anbefalede orale daglige dosis er en 30 mg tablet af Vocabria. Den første dosis af orale vokabrier skal tages cirka 2 måneder efter den sidste injektionsdosis af apretude. Genstart injektion med apretude på den daglige oral dosering afsluttes eller inden for 3 dage. Se fuld ordineringsoplysninger for Apretude for at genoptage dosering af injektionsinjektionsinjektionsinjektion.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Tabletter : 30 mg.

Opbevaring og håndtering

Hver Vocabria-tablet indeholder 30 mg cabotegravir og er en hvid oval filmovertrukket Biconvex-tablet, der er nedbydet med SV CTV på den ene side.

Flaske med 30 tabletter med børneafvisende lukning NDC 49702-248-13.

Opbevares under 30 ° C (86 ° F).

bivirkninger af letrozol til infertilitet

Fremstillet til: Viiv Healthcare Durham NC 27701. Revideret: Apr 2025

Bivirkninger for Vocabria

Følgende bivirkninger er beskrevet nedenfor og i andre sektioner af mærkningen:

• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hepatotoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Depressive lidelser [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke hastigheder, der er observeret i praksis. Se fuld ordineringsoplysninger for Cabenuva (Cabotegravir udvidet frigivelse af injicerbar suspension; rilpivirin udvidet frigivelse af injicerbar suspension) for yderligere sikkerhedsoplysninger. Da Vocabria er taget i kombination med edurant -tabletter, skal de ordinerende oplysninger til Edurant (rilpivirin) konsulteres for relevant information om rilpivirin.

Bivirkninger af vokabria i kliniske forsøg til behandling af HIV-1-infektion

Kliniske forsøg oplever in Adults: The safety assessment of Vocabria for oral lead-in therapy prior to therapy with CABENUVA is based on the analysis of 48-week data from virologically suppressed participants with Hiv-1 infection in 3 international multicenter open-label trials where 590 of 1182 participants received oral lead-in within the pivotal trials FLAIR and ATLAS (pooled analysis) and 655 of 1045 participants received oral lead-in within ATLAS-2M [see Kliniske studier ].

Bivirkninger blev rapporteret efter eksponering for Vocabria-tabletter og eduranttabletter, der blev administreret i kombination som oral lead-in-terapi (median tidseksponering: 5,3 uger). Bivirkninger inkluderede dem, der kan henføres til den orale formulering af cabotegravir og rilpivirin, administreret som et kombinationsregime. Se de ordinerende oplysninger for Edurant for andre bivirkninger, der er forbundet med oral rilpivirin.

De mest almindelige bivirkninger i den orale indledende periode i de samlede analyser af flair og atlas i uge 48 var hovedpine kvalme unormal drømme angst og søvnløshed, som alle forekom i mindst 3 deltagere med en forekomst ≤1%. De mest almindelige bivirkninger i den orale indledende periode for Atlas-2M var træthedsdiarré hovedpine kvalme svimmelhed abdominal ubehag i abdominal distension søvnløshed og asthenia, som alle forekom i mindst 3 deltagere på tværs af begge arme med en forekomst ≤2%.

I løbet af den mundtlige lead-in-periode for Flair og Atlas 6 (1%) deltagerne ophørte på grund af bivirkninger, herunder asthenia myalgia depression selvmord og hovedpine. I løbet af den orale lead-in-periode for Atlas-2m 4 ( <1%) participants discontinued due to adverse events including asthenia skin lesion træthed transaminases increased and depression.

I forlængelsesfasen af ​​Flair-undersøgelsen i uge 124 var den samlede sikkerhedsprofil i overensstemmelse med den, der blev observeret i uge 48, og da injektionsterapi med Cabenuva blev initieret direkte uden den orale indledningsfase.

Klinisk forsøgserfaring hos unge

Baseret på data fra ugen 24-analysen af ​​Mocha-undersøgelsen hos 144 unge (12 år til yngre end 18 år og vejer ≥35 kg) sikkerhedsprofilen for oral cabotegravir og oral rilpivirin, der blev administreret i kombination i den orale lead-in-periode hos unge, var i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen etableret med cabotegravir plus rilpivirine i voksne i voksne.

Bivirkninger af Vocabria i kliniske forsøg med HIV-1-eksponeringsprofylakse

Klinisk forsøgserfaring hos voksne

I forsøget blev HPTN 083-bivirkninger rapporteret, mens deltagerne var på blindet studieprodukt efter eksponering for Vocabria-tabletter som oral lead-in for HIV-1 PREP (median tidseksponering: 4,1 uger). De mest almindelige bivirkninger, der blev rapporteret til ≥1% i den mundtlige indledningsperiode, var diarré (4% og 4%) kvalme (3% og 5%) svimmelhed (2% og 2%) hovedpine (2% og 2%) træthed (1% og 2%) og abnormale drømme (1% og 2%) for vokabria og truvada (emtricitabine og tenofovir disopro henholdsvis. I løbet af den mundtlige indføringsperiode stoppede deltagerne 24 (1%), der modtog Vocabria, på grund af bivirkninger, inklusive øget alaninaminotransferase, aspartataminotransferase-selvmordsforsøg og svimmelhed, som blev observeret hos ≥2 deltagere.

I forsøget blev HPTN 084-bivirkninger rapporteret, mens deltagerne var på blindet undersøgelsesprodukt efter eksponering for Vocabria-tabletter som oral lead-in for HIV-1 PREP (median tidseksponering: 4,1 uger). De mest almindelige bivirkninger, der blev rapporteret til ≥1% i den mundtlige indledningsperiode, var hovedpine (6% og 7%) kvalme (3% og 7%) svimmelhed (3% og 4%) diarré (2% og 4%) øvre luftvejsinfektion (2% og 2%) somnolens (2% og 1%) træthed (1% og 2%) abdominal smerte (1% og 1%) voming (2% og 1%) træthed (1% og 2%) abdominal smerte (1% og 1%) voming (1%) <1% and 3%) decreased appetite ( <1% and 2%) and pruritus ( <1% and 1%) for Vocabria and TRUVADA respectively. During the oral lead-in period 4 ( <1%) participants receiving Vocabria discontinued due to adverse events of increased alanine aminotransferase (n = 3) and søvnforstyrrelser (n = 1).

Kliniske forsøg oplever In Adolescents

Hos unge, der modtog Vocabria for HIV-1 PREP, var sikkerhedsdataene sammenlignelige med de sikkerhedsdata, der er rapporteret hos voksne, der modtog Vocabria for HIV-1 PREP [se Brug i specifikke populationer ].

Mindre almindelige bivirkninger

Følgende valgte bivirkninger (uanset sværhedsgrad) forekom i <1% of participants receiving Vocabria in clinical trials for the treatment of Hiv-1 infection or for Hiv-1 PrEP.

Psykiatriske lidelser

Selvmordstanker og selvmordsforsøg (disse begivenheder blev primært observeret hos deltagere med en allerede eksisterende historie med depression eller anden psykiatrisk sygdom).

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postmarketing brug af vokabria eller cabotegravir-holdige regimer. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Immunsystemforstyrrelser

Overfølsomhedsreaktioner (inklusive angioødem og urticaria) [se Advarsler og forholdsregler ].

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Stevens-Johnson syndrom (SJS)/giftig epidermal nekrolyse (ti) [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner for Vocabria

Samtidig brug med andre antiretrovirale lægemidler

Vocabria i kombination med edurant (rilpivirin) er et komplet regime til behandling af HIV-1-infektion. Se den ordinerende information til Edurant for relevant information om rilpivirin.

Hvordan ser hydrocodon acetaminophen ud

Samtidig administration af Vocabria med andre antiretrovirale medikamenter til prep anbefales ikke [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Før de indledte dosering med Vocabria, er de ordineringsoplysninger til Cabenuva (cabotegravir udvidet frigivelse af injicerbar suspension; rilpivirin udvidet frigivelse af injicerbar suspension) eller APRETUDE bør konsulteres for at sikre, at brug af cabenuva eller apretude vil være passende til enten behandlingen af ​​HIV-1-infektion eller HIV-1 Prep.

Potentiale for andre lægemidler til at påvirke Vocabria

Cabotegravir metaboliseres primært af UGT1A1 med et vist bidrag fra UGT1A9. Lægemidler, der er stærke inducerere af UGT1A1 eller UGT1A9, forventes at reducere cabotegravir -plasmakoncentrationer og kan resultere i tab af effektivitet; Derfor er samtidig administration af Vocabria med disse stoffer kontraindiceret [se Kontraindikationer ].

Samtidig administration af oral cabotegravir med polyvalente kationholdige produkter kan føre til nedsat absorption af cabotegravir [se Lægemiddelinteraktioner ].

Etablerede og andre potentielt betydningsfulde lægemiddelinteraktioner

Oplysninger om potentielle lægemiddelinteraktioner med cabotegravir findes i tabel 1. Disse henstillinger er baseret på enten lægemiddelinteraktionsforsøg eller forudsagte interaktioner på grund af den forventede størrelse af interaktionen og potentialet for tab af effektivitet [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler Klinisk farmakologi ]. Table 1 includes potentially significant interactions but is not all inclusive.

Se de ordinerende oplysninger for Edurant (rilpivirin) for etablerede eller potentielt signifikante interaktioner, der skal overvejes under samtidig administration af Vocabria og Edurant til HIV-1-behandling.

Tabel 1: Lægemiddelinteraktioner med Vocabria

Medicin uden klinisk signifikante interaktioner med cabotegravir

Baseret på medikamentinteraktionsundersøgelsesresultater kan følgende lægemidler samtidig administreres med cabotegravir uden dosisjustering: Etravirin Midazolam orale prævention, der indeholder levonorgestrel og ethinyl østradiol rifabutin og rilpivirin [se Klinisk farmakologi ].

Før man påbegynder oral terapi, skal du bemærke, at anvendelse af cabenuva (cabotegravir udvidet frigivelse injicerbar suspension; rilpivirin udvidet frigørelsesinjicerbar suspension) med rifabutin er kontraindiceret til behandling af HIV-1-infektion. Doseringsmodifikation anbefales, når apretude bruges med rifabutin til HIV-1 PREP.

Advarsler for Vocabria

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Vocabria

Omfattende styring for at reducere risikoen for HIV-1-infektion, når Vocabria bruges til HIV-1 pre-eksponering profylakse

Brug af Vocabria til HIV-1 PREP bør være en del af en omfattende forebyggelsesstrategi, herunder overholdelse af doseringsplanen og sikrere kønspraksis, herunder kondomer for at reducere risikoen for seksuelt overførte infektioner (STI'er). Vocabria er ikke altid effektiv til at forhindre HIV-1-erhvervelse [se Kliniske studier ]. The time from initiation of Vocabria for Hiv-1 PrEP to maximal protection against Hiv-1 infection is unknown.

Risiko for HIV-1-erhvervelse inkluderer adfærdsbiologiske eller epidemiologiske faktorer, herunder, men ikke begrænset til kondomløs sex fortid eller nuværende STI'er selvidentificeret HIV-risiko, der har seksuelle partnere med ukendt HIV-1-viremisk status eller seksuel aktivitet i et højt udbredelsesområde eller netværk.

Rådgiver individer om brug af andre forebyggelsesforanstaltninger (f.eks. Konsistent og korrekt kondombrug; viden om partner (er) '

Vocabria til HIV-1 PREP for at reducere risikoen for at erhverve HIV-1 bør kun bruges hos personer, der er bekræftet for at være HIV-1-negativ [se Kontraindikationer ]. Hiv-1 resistance substitutions may emerge in individuals with undiagnosed Hiv-1 infection who are taking only Vocabria because Vocabria alone does not constitute a complete regimen for Hiv-1 treatment [see Mikrobiologi ]; Derfor bør man være omhyggelig med at minimere risikoen for at indlede eller fortsætte vokabria, før bekræftelsen af, at individet er HIV-1-negativt.

• Før de indledte Vocabria til HIV-1 PREP spørger seronegative individer om nyere (i den sidste måned) potentielle eksponeringsbegivenheder (f.eks. Kondomløs sex eller kondombrud under køn med en partner med ukendt HIV-1-status eller ukendt viremisk status, en nylig STI) og evaluerer for aktuelle eller nylige tegn eller symptomer, der er i overensstemmelse med akut HIV-1-infektion (f.eks. Feber Wiremi Myalgia Skin Rash).
• Hvis nyere ( <1 month) exposures to Hiv-1 are suspected or clinical symptoms consistent with acute Hiv-1 infection are present use a test approved or cleared by the FDA as an aid in the diagnosis of acute or primary Hiv-1 infection. Testing should be repeated prior to each injection of APRETUDE and upon diagnosis of any other STIs [see Dosering og administration ].
• Hvis en HIV-1-test indikerer mulig HIV-1-infektion, eller hvis der er behov for symptomer, der er i overensstemmelse med akut HIV-1-infektion efter en eksponeringsbegivenhed, er der behov for yderligere HIV-test for at bestemme HIV-status. Hvis en person har bekræftet HIV-1-infektion, skal individet overføres til et komplet HIV-1-behandlingsregime.

Rådgiver individer uden HIV-1 til strengt at overholde den anbefalede doseringsplan for Vocabria for at reducere risikoen for HIV-1-erhvervelse og den potentielle udvikling af modstand [se Dosering og administration Mikrobiologi ]. Some individuals such as adolescents may benefit from frequent visits and counseling to support adherence to the dosing schedule [see Brug i specifikke populationer Mikrobiologi Kliniske studier ].

Overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om alvorlige eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner med cabotegravir og inkluderer Stevens-Johnson syndrom (SJS)/toksisk epidermal nekrolyse (ti) [se Bivirkninger ]. Administration of oral lead-in dosing was used in clinical studies to help identify participants who may be at risk of a hypersensitivity reaction. Remain vigilant and discontinue Vocabria if a hypersensitivity reaction is suspected [see Dosering og administration Kontraindikationer Bivirkninger ].

Afbryd Vocabria med det samme, hvis tegn eller symptomer på overfølsomhedsreaktioner udvikler eosinophilia Angioedema -vanskeligheder med at trække vejret). Klinisk status inklusive levertransaminaser skal overvåges og passende terapi initieret.

Hepatotoksicitet

Hepatotoksicitet has been reported in a limited number of patients receiving Cabotegravir with or without known pre-existing hepatic disease or identifiable risk factors [see Bivirkninger ].

Når Vocabria bruges til behandling af HIV-1

Patienter med underliggende leversygdom eller markerede forhøjninger i transaminaser inden behandling med Vocabria kan have en øget risiko for forværring eller udvikling af transaminaseforhøjelser.

Overvågning af leverkemier anbefales, og behandling med Vocabria bør afbrudt, hvis der er mistanke om hepatotoksicitet.

Når Vocabria bruges til profylakse med HIV-1-eksponering

Klinisk og laboratorieovervågning skal overvejes, og vokabria bør afbrydes, hvis der er mistanke om hepatotoksicitet, og individer formåes som klinisk indikeret.

Depressive lidelser

Når Vocabria bruges til behandling af HIV-1

Depressive lidelser (inklusive deprimeret humørdepression Humør ændrede humørsvingninger selvmordstanker/selvmordsforsøg) er rapporteret med Vocabria, når de bruges sammen med Edurant til behandling af HIV-1-infektion [Se Bivirkninger ]. Promptly evaluate patients with depressive symptoms to assess whether the symptoms are related to Vocabria and to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits.

Når Vocabria bruges til profylakse med HIV-1-eksponering

Depressive lidelser (inklusive depression deprimeret humør vedvarende depressiv lidelse selvmordstanker/selvmordsforsøg) er rapporteret med Vocabria [se Bivirkninger ]. Promptly evaluate individuals with depressive symptoms to assess whether the symptoms are related to Vocabria and to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits.

Risiko for bivirkninger Tab af effektivitet eller reduceret koncentration på grund af lægemiddelinteraktioner

Den samtidige brug af vokabria og andre lægemidler kan resultere i kendte eller potentielt betydelige lægemiddelinteraktioner, hvoraf nogle kan føre til bivirkninger tab af effektivitet fra vokabria, når de bruges til â Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ].

Se tabel 1 for trin for at forhindre eller håndtere disse mulige og kendte signifikante lægemiddelinteraktioner, herunder doseringsanbefalinger. Overvej potentialet for lægemiddelinteraktioner før og under brug af Vocabria; Gennemgå samtidige medicin under brug af Vocabria [se Lægemiddelinteraktioner ].

Risici forbundet med kombinationsbehandling

Vocabria er indikeret til brug i kombination med edurant (rilpivirin) til behandling af HIV-1-infektion [se Indikationer og brug Dosering og administration ]. Review the prescribing information for EDURANT for information on rilpivirine prior to initiation of Vocabria in combination with EDURANT.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Vigtig information til enkeltpersoner uden HIV-1 at tage Vocabria til HIV-1 PREP

Rådgive enkeltpersoner uden HIV-1 om følgende [se Advarsler og forholdsregler ]:

• Vocabria bør bruges til PreP som en del af en samlet HIV-1-infektionsforebyggelsesstrategi, herunder overholdelse af doseringsplanen og sikrere kønspraksis, herunder kondomer for at reducere risikoen for STI'er.
• Vocabria er ikke altid effektiv til at forhindre HIV-1-erhvervelse [se Kliniske studier ]. The time from initiation of Vocabria for Hiv-1 PrEP to maximal protection against Hiv-1 infection is unknown.
• Rådgiver individer om brugen af ​​andre forebyggelsesforanstaltninger (f.eks. Viden om partner HIV-1-statusafprøvning til STIS kondombrug). Informer enkeltpersoner om og støtte deres bestræbelser på at reducere seksuel risikoadfærd.
• Vocabria skal kun bruges til at reducere risikoen for at erhverve HIV-1 hos individer, der er bekræftet at være HIV-1-negativ [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler ]. Hiv-1 resistance substitutions may emerge in individuals with undiagnosed Hiv-1 infection who are taking only Vocabria because Vocabria alone does not constitute a complete regimen for Hiv-1 treatment; therefore care should be taken to minimize the risk of initiating or continuing Vocabria before confirming the individual is Hiv-1 negative.
• Hvis nyere ( <1 month) exposures to Hiv-1 are suspected or clinical symptoms consistent with acute Hiv-1 infection are present use a test approved or cleared by the FDA as an aid in the diagnosis of acute or primary Hiv-1 infection.
• Hvis en HIV-1-test indikerer mulig HIV-1-infektion, eller hvis der er behov for symptomer, der er i overensstemmelse med akut HIV-1-infektion efter en eksponeringsbegivenhed, er der behov for yderligere HIV-test for at bestemme HIV-status. Hvis en person har bekræftet HIV-1-infektion, skal individet overføres til et komplet HIV-1-behandlingsregime.

Overfølsomhedsreaktioner

Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler et udslæt. Instruer patienter om straks at stoppe med at tage Vocabria og søge lægehjælp, hvis de udvikler et udslæt, der er forbundet med et af følgende symptomer, da det kan være et tegn på en mere alvorlig reaktion, såsom Stevens-Johnson syndrom (SJS)/toksisk epidermal nekrolyse (ti): feber; generelt syg følelse; ekstrem træthed; muskel eller led ømmer; blemmer; orale blærer eller læsioner; øjenbetændelse; ansigtets hævelse; Hævelse af øjnene læber tunge eller mund; Besvær; og/eller tegn og symptomer på leverproblemer (f.eks. Gulning af huden eller hvide i øjnene; mørke eller te-farvet urin; blegfarvet afføring eller tarmbevægelser; kvalme; opkast; opkast; Rådgive patienter om, at hvis overfølsomhed opstår, vil de blive nøje overvåget laboratorieundersøgelser vil blive bestilt, og passende terapi vil blive initieret [se Advarsler og forholdsregler ].

Hepatotoksicitet

Informer patienter om, at hepatotoksicitet er rapporteret med cabotegravir [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger ]. Inform patients that monitoring for liver transaminases is recommended when Vocabria is used for Hiv-1 treatment. Inform individuals that clinical and laboratory monitoring should be considered and APRETUDE should be discontinued if hepatoxicity is confirmed when Vocabria is used for Hiv-1 PrEP [see Advarsler og forholdsregler ].

Depressive lidelser

Informer patienter om, at depressive lidelser (inklusive deprimeret humørdepression humør ændrede humørsvingninger selvmordstanker/selvmordsforsøg) er rapporteret med Vocabria til behandling af HIV-1. Informer patienter om, at depressive lidelser (inklusive depression deprimeret humør vedvarende depressiv lidelse selvmordstanker/selvmordsforsøg) er rapporteret med Vocabria for HIV-1 Prep. Evaluer straks patienter med alvorlige depressive symptomer for at vurdere, om symptomerne er relateret til Vocabria, og for at afgøre, om risikoen for fortsat terapi opvejer fordelene [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger ].

Lægemiddelinteraktioner

Informere patienter om, at Vocabria kan interagere med andre lægemidler og kan reducere eksponeringen af ​​Vocabria; Rådgiver derfor patienter til at rapportere til deres sundhedsudbyder brug af enhver anden recept- eller receptpligtig medicin eller urteprodukter [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner ].

Dosering And Administration

Informer patienter om, at det er vigtigt at tage Vocabria en gang dagligt på en regelmæssig doseringsplan med et måltid på samme tid som Edurant til HIV-1-behandling og at undgå manglende doser, da dette kan resultere i udvikling af modstand. Instruer patienter om, at hvis de går glip af en dosis Vocabria for at tage den, så snart de husker [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Graviditetsregister

Informer patienter om, at der er et antiretroviralt graviditetsregister til overvågning af føtalresultater i dem, der er udsat for Vocabria under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Informer personer med HIV-1-infektion, som de potentielle risici ved amning inkluderer: (1) HIV-1-transmission (hos HIV-1-negative spædbørn) (2), der udvikler viral resistens (hos HIV-1-positive spædbørn) og (3) bivirkninger i et ammet spædbarn svarende til dem, der ses hos voksne.

Hos mødre uden HIV-1 er fordelene og risiciene ved Vocabria, mens amning, evalueres, herunder risikoen for HIV-1-erhvervelse på grund af ikke-adhæsion og efterfølgende mor til barneoverførsel. Instruer mødre om ikke at amme, hvis der er mistanke om akut HIV-1-infektion på grund af risikoen for at vider Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

To-årige carcinogenicitetsundersøgelser hos mus og rotter blev udført med cabotegravir. Hos mus blev der ikke observeret nogen lægemiddelrelaterede stigninger i tumorforekomst ved cabotegravir-eksponeringer (AUC) op til ca. 8 gange (hanner) og 7 gange (hunner) højere end dem hos mennesker ved RHD. Hos rotter blev der ikke observeret nogen lægemiddelrelaterede stigninger i tumorforekomst ved cabotegravir-eksponeringer op til ca. 26 gange højere end dem hos mennesker ved RHD.

Mutagenese

Cabotegravir var ikke genotoksisk i bakteriel omvendt mutationsassay muselymfomassay eller i in vivo gnaver micronucleus assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Hos rotter blev der ikke observeret nogen effekter på fertilitet ved cabotegravir -eksponeringer (AUC)> 20 gange (mandlig) og 28 gange (hun) eksponeringen hos mennesker ved RHD.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos individer udsat for Vocabria under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) på 1-800-258-4263.

Risikooversigt

Der er utilstrækkelige menneskelige data om brugen af ​​Vocabria under graviditet til tilstrækkeligt at vurdere en lægemiddelassocieret risiko for fødselsdefekter og spontanabort. Diskuter fordelrisikoen ved at bruge Vocabria med individer med fødedygtige potentiale eller under graviditet.

APR er blevet fastlagt for at overvåge for fødselsdefekter efter prenatal eksponering for antiretrovirale midler. Hastigheden af ​​spontanabort rapporteres ikke i april. Baggrundsrisikoen for større fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Baggrundsfrekvensen for større fødselsdefekter i en USAs (U.S.) referencepopulation af Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) er 2,7%. Den estimerede baggrundshastighed for spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter i den amerikanske generelle befolkning er 15% til 20%. APR bruger MACDP som den amerikanske referencepopulation til fødselsdefekter i den generelle befolkning. MACDP evaluerer mødre og spædbørn fra et begrænset geografisk område og inkluderer ikke resultater for fødsler, der opstod på <20 weeks' gestation.

I dyreproduktionsundersøgelser med oral cabotegravir blev der observeret en forsinkelse i begyndelsen af ​​fødslen og øgede dødfødsler og neonatale dødsfald i en undersøgelse af rotte før og efter natal udvikling ved> 28 gange eksponeringen ved den anbefalede humane dosis (RHD). Der blev ikke observeret noget bevis for ugunstige udviklingsresultater med oral cabotegravir hos rotter eller kaniner (> 28 gange eller ligner eksponeringen ved henholdsvis RHD), der blev givet under organogenese (se Data ).

Data

Dyredata

Cabotegravir blev administreret oralt til gravide rotter ved 0 0,5 5 eller 1000 mg/kg/dag fra 15 dage før samliv under samliv og fra drægtighedsdage 0 til 17. Der blev ikke observeret nogen virkninger på føtalets levedygtighed, når fostre blev leveret af Caesarean, skønt en mindre fald i fetal kropsvægt blev observeret ved 1000 mg/kg/dag (> 28 gange eksponeringen hos mennesker). Der blev ikke observeret nogen lægemiddelrelaterede føtal toksiciteter ved 5 mg/kg/dag (ca. 13 gange eksponeringen hos mennesker ved RHD), og der blev ikke observeret nogen medikamentrelaterede føtal misdannelser i enhver dosis.

Cabotegravir blev administreret oralt til gravide kaniner ved 0 30 500 eller 2000 mg/kg/dag fra drægtighedsdage 7 til 19. Der blev ikke observeret nogen lægemiddelrelateret føtal toksicitet ved 2000 mg/kg/dag (ca. 0,7 gange eksponeringen hos mennesker ved RHD).

I en rotte før- og postnatal udvikling blev cabotegravir indgivet oralt til gravide rotter ved 0 0,5 5 eller 1000 mg/kg/dag fra drægtighedsdag 6 til amning Dag 21. En forsinkelse i begyndelsen af ​​parturition og stigninger i antallet af dødfødsel og neonatal dødsfald ved laktationsdag 4 blev observeret ved 1000 mg/kg/dag (> 28 gange eksponeringen i det neonatale dødsfald ved laktations dag 4); Der var ingen ændringer i vækst og udvikling af overlevende afkom. I en tværgående undersøgelse blev der observeret lignende forekomster af dødfødsler og dødsfald efter tidlige postnatale dødsfald, da rotteunger, der blev født til cabotegravir-behandlede mødre, blev ammet fra fødslen af ​​kontrolmødre. Der var ingen indflydelse på neonatal overlevelse af kontrolunger, der blev ammet fra fødslen af ​​cabotegravir-behandlede mødre. En lavere dosis på 5 mg/kg/dag (13 gange eksponeringen ved RHD) var ikke forbundet med forsinket fødsel eller neonatal dødelighed hos rotter. Undersøgelser med gravide rotter viste, at cabotegravir krydser placenta og kan påvises i føtalvæv.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​cabotegravir i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Cabotegravir er til stede i dyremælk (se Data ). When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. Potential risks of breastfeeding include: (1) Hiv-1 transmission (in Hiv-1 negative infants) (2) developing viral resistance (in Hiv-1 positive infants) and (3) adverse reactions in a breastfed infant similar to those seen in adults.

Hos mødre uden HIV-1 bør amning kun overvejes, hvis den forventede fordel berettiger den potentielle risiko for spædbarnet, herunder den potentielle risiko for bivirkning i det ammede barn sammen med risikoen for HIV-1-erhvervelse på grund af ikke-overholdelse og efterfølgende lodret transmission til barnet. Amning anbefales ikke, hvis der er mistanke om akut HIV-1-infektion for at undgå risikoen for postnatal transmission af HIV-1-infektion.

Data

Dyrelaktationsundersøgelser med cabotegravir er ikke blevet udført. Cabotegravir blev imidlertid påvist i plasmaet for sygeplejepersoner på amning dag 10 i rotten før og postnatal udviklingsundersøgelse.

Pædiatrisk brug

Behandling af HIV-1-infektion

Vocabria's sikkerhed og effektivitet er blevet etableret hos unge i alderen 12 til yngre end 18 år og vejer mindst 35 kg, hvilket understøttes af følgende:

• Forsøg hos voksne [se Kliniske studier ]
• Mocha (NCT03497676) retssag hos unge, hvor virologisk undertrykte unge (i alderen 12 til yngre end 18 år og vejer mindst 35 kg) med HIV-1 modtaget enten cabotegravir eller rilpivirin ud over deres baggrund antiretroviral regimen (cohort 1) eller cabotegravir plus rilpivirin som en komplet regimen (cohort 2) Bivirkninger Klinisk farmakologi Kliniske studier ].

Vocabria's sikkerhed og effektivitet hos unge (12 år til yngre end 18 år og vejer mindst 35 kg) svarede til den hos voksne, og der var ingen klinisk signifikant ændring i eksponering for lægemidler [se Bivirkninger Klinisk farmakologi ].

Se Cabenuva, der ordinerer oplysninger for yderligere oplysninger.

Sikkerhedseffektiviteten og farmakokinetikken i Vocabria er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter, der er yngre end 12 år eller vejer <35 kg.

Hiv-1 Pre-Exposure Prophylaxis

The safety and effectiveness of VOCABRIA for HIV-1 PrEP in adolescents weighing at least 35 kg who are at risk for HIV-1 acquisition is supported by data from 2 adequate and well-controlled trials of VOCABRIA for HIV-1 PrEP in adults with additional safety and pharmacokinetic data from studies in adults with HIV-1 who were administered CABENUVA and in adolescent participants with HIV-1 who were administered separate Komponenter i Cabenuva ud over deres nuværende antiretrovirale terapi [se Dosering og administration Bivirkninger Klinisk farmakologi Kliniske studier ].

APRETUDE for HIV-1 PREP blev evalueret i 2 open-label multicenter kliniske forsøg HPTN 083-01 og HPTN 084-01 hos unge 12 til mindre end 18 år, der vejer mindst 35 kg, der er i fare for HIV-1-erhvervelse. Fireogtres unge blev tilmeldt. Af disse 62 unge deltagere modtog en eller flere injektioner efter at have modtaget Vocabria. Hos unge, der modtog Vocabria og Apretude for HIV-1 PREP, var sikkerhedsdataene sammenlignelige med de sikkerhedsdata, der er rapporteret hos voksne, der modtog APRETUDE for HIV-1 PREP.

Mens der anvendes apretude HIV-1-test skal udføres inden indledningen af ​​apretude (med eller uden en oral føring med oral cabotegravir) og inden hver injektion af apretude. Ungdom kan drage fordel af hyppigere besøg og rådgivning for at støtte overholdelse af doseringsplanen [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Sikkerhedseffektiviteten og farmakokinetikken for Vocabria hos pædiatriske deltagere yngre end 12 år eller vejer <35 kg have not been established.

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med Vocabria omfattede ikke tilstrækkeligt antal deltagere i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre deltagere. Generelt bør der udvises forsigtighed i administration af vokabria hos ældre patienter, der afspejler større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering af vokabria er nødvendig for patienter med mild til moderat (kreatinin clearance lig med 30 ml/min til <90 mL/min) or severe renal impairment (creatinine clearance equal to 15 mL/min to <30 mL/min) [see Klinisk farmakologi ]. The effect of end-stage renal disease (creatinine clearance <15 mL/min) on the pharmacokinetics of cabotegravir is unknown. As cabotegravir is> 99% proteinbundet dialyse forventes ikke at ændre eksponeringer af cabotegravir.

Da Vocabria tages i kombination med Edurant til behandling af HIV-1-infektion, bør den ordinerende information til Edurant konsulteres for yderligere anbefalinger hos patienter med alvorlig svækkelse eller nyresygdom i slutstadiet.

Leverskrivning i leveren

Ingen doseringsjustering af Vocabria er nødvendig for patienter med mild eller moderat leverfunktion (børn-Pugh A eller B). Effekten af ​​alvorlig nedsat leverfunktion (børnepugh c) på farmakokinetikken i cabotegravir er ukendt [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Vocabria

Der er ingen kendt specifik behandling af overdosering med vokabria. Hvis overdosis forekommer overvåg patienten og anvender standardstøttende behandling som krævet samt observation af individets kliniske status. Da cabotegravir er meget bundet til plasmaproteiner, er det usandsynligt, at det vil blive markant fjernet ved dialyse.

Kontraindikationer for Vocabria

Behandling af HIV-1-infektion

Vocabria er kontraindiceret hos patienter:

• med tidligere overfølsomhedsreaktion på cabotegravir [se Advarsler og forholdsregler ].
• Modtagelse af følgende coadministerede lægemidler, for hvilke der kan forekomme signifikante fald i cabotegravir -plasmakoncentrationer på grund af uridin -diphosphatglucuronosyltransferase (UGT) 1A1 -enzyminduktion, hvilket kan resultere i tab af virologisk respons [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ]:
  • Anticonvulsiva: Carbamazepin oxcarbazepin Phenobarbital Phable
  • Antimycobacterials: Rifampin Rifapentine

Før påbegyndelse af Vocabria skal du bemærke, at anvendelse af cabenuva (cabotegravir udvidet frigivelse injicerbar suspension; rilpivirin udvidet frigørelsesinjicerbar suspension) med rifabutin er kontraindiceret.

Da Vocabria er taget i kombination med edurant -tabletter, skal de ordinerende oplysninger til Edurant konsulteres for yderligere kontraindikationer.

Hiv-1 Pre-Exposure Prophylaxis

Vocabria er kontraindiceret hos individer:

• med ukendt eller positiv HIV-1-status [se Advarsler og forholdsregler ].
• med tidligere overfølsomhedsreaktion på cabotegravir [se Advarsler og forholdsregler ].
• Modtagelse af følgende coadministerede lægemidler, for hvilke der kan forekomme signifikante fald i cabotegravir -plasmakoncentrationer på grund af UGT1A1 -enzyminduktion, hvilket kan resultere i tab af effektivitet [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ]:
  • Anticonvulsiva: Carbamazepin oxcarbazepin Phenobarbital Phable
  • Antimycobacterials: Rifampin Rifapentine

Klinisk farmakologi for Vocabria

Handlingsmekanisme

Cabotegravir er et HIV-1 antiretroviralt lægemiddel [se Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

Ved en dosis cabotegravir 150 mg oralt hver 12. time (10 gange den anbefalede samlede daglige orale indledende dosering af vokabria) forlænges QT-intervallet ikke i noget klinisk relevant omfang. Administration af 3 doser af cabotegravir 150 mg oralt hver 12. time resulterede i et geometrisk gennemsnit Cmax ca. 2,8 gange over det geometriske gennemsnitlige steady-state CMAX forbundet med den anbefalede 30 mg dosis af oral cabotegravir.

For yderligere QT -oplysninger relateret til de injicerbare formuleringer af cabotegravir og rilpivirin (cabenuva) henviser den injicerbare formulering af cabotegravir (apretude) og den orale formulering af rilpivirin (edurant) til de ordineringsoplysninger til cabenuva apretude og edurant.

Farmakokinetik

Absorptionsfordeling og eliminering

De farmakokinetiske egenskaber ved cabotegravir er tilvejebragt i tabel 2. De farmakokinetiske parametre med flere dosis er tilvejebragt i tabel 3.

Tabel 2: Farmakokinetiske egenskaber ved cabotegravir

Tabel 3: Flere dosis farmakokinetiske parametre for oral cabotegravir hos voksne

Specifikke populationer

Der blev ikke observeret klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​cabotegravir baseret på aldersex race/etnicitet kropsmasseindeks eller UGT1A1 polymorfismer. Effekten af ​​hepatitis B- og C-virus-co-infektion på farmakokinetikken af ​​cabotegravir er ukendt.

Nedskærmning af nyren

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i cabotegravir forventes med mild moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion. Cabotegravir er ikke undersøgt hos patienter med nyresygdom i slutstadiet ikke ved dialyse. Da cabotegravir er> 99% proteinbundet dialyse forventes ikke at ændre eksponeringer af cabotegravir [se Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i cabotegravir forventes i mild til moderat (børnepugh A eller B) leverfunktion. Effekten af ​​alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh c) på farmakokinetikken i cabotegravir er ikke undersøgt [se Brug i specifikke populationer ].

Køn

Population farmakokinetiske analyser afslørede ingen klinisk relevant virkning af køn på eksponering af cabotegravir. Derudover blev der ikke observeret nogen klinisk relevante forskelle i plasma cabotegravir-koncentrationer i PREP-undersøgelser af køn, herunder cisgender mænd og transkønne kvinder ( /-hormonbrug). Derfor er ingen dosisjustering nødvendig baseret på køn.

Geriatriske patienter

Der kræves ingen dosisjustering hos ældre individer. Der er begrænsede data tilgængelige om brugen af ​​cabotegravir hos individer i alderen 65 år og ældre. Generelt bør der udvises forsigtighed i administration af cabotegravir hos ældre individer, der afspejler større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske patienter

Population farmakokinetiske analyser afslørede ingen klinisk relevante forskelle i eksponering mellem unge deltagere (vejer ≥35 kg) og voksne deltagere med og uden HIV-1 fra Cabotegravir-udviklingsprogrammet; Derfor er der ikke behov for nogen doseringsjustering for unge, der vejer ≥35 kg (tabel 4).

Tabel 4: Farmakokinetiske parametre efter en gang daglig oral cabotegravir hos unge i alderen 12 til yngre end 18 år (≥35 kg)

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Cabotegravir er ikke en klinisk relevant inhibitor af følgende enzymer og transportører: cytochrome P450 (CYP) 1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 og 3A4; UGT1A1 1A3 1A4 1A6 1A9 2B4 2B7 2B15 og 2B17; P-glycoprotein (P-gp); Brystkræftresistensprotein (BCRP); galdesalteksportpumpe (BSEP); Organisk kationstransportør (oktober) 1. oktober; Organisk aniontransportør polypeptid (OATP) 1B1 OATP1B3; Multidrug og toksinekstruderingstransportør (mate) 1 Mate 2-K; og multidrugresistensprotein (MRP) 2 eller MRP4.

In vitro cabotegravir inhiberede nyre OAT1 (IC50 = 0,81 mikrom) og OAT3 (IC50 = 0,41 mikrom). Baseret på fysiologisk baseret farmakokinetisk (PBPK) modellering af cabotegravir kan øge AUC for OAT1/3 -underlag op til ca. 80%.

In vitro cabotegravir inducerede ikke CYP1A2 CYP2B6 eller CYP3A4.

Simuleringer ved anvendelse af PBPK -modellering viser, at der ikke forventes nogen klinisk signifikant interaktion under samtidig administration af cabotegravir med lægemidler, der hæmmer UGT1A1.

In vitro cabotegravir var ikke et substrat af OATP1B1 OATP1B3 OATP2B1 eller OCT1.

Cabotegravir er et substrat af P-gp og BCRP in vitro; På grund af dets høje permeabilitet forventes der imidlertid ingen ændring i cabotegravir-absorption med samtidig administration af P-gp- eller BCRP-hæmmere.

Virkningerne af coadministerede lægemidler på eksponeringen af ​​cabotegravir er sammenfattet i tabel 5, og virkningerne af cabotegravir på eksponeringen af ​​coadministrerede lægemidler er sammenfattet i tabel 6.

Tabel 5: Effekt af coadministerede lægemidler på farmakokinetikken i cabotegravir

Tabel 6: Effekt af cabotegravir på farmakokinetikken af ​​coadministrerede lægemidler

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Cabotegravir inhiberer HIV -integrase ved binding til det integrerede aktive sted og blokerer for strandoverførselstrinnet i retroviral deoxyribonukleinsyre (DNA) -integration, der er essentiel for HIV -replikationscyklus. Den gennemsnitlige 50% inhiberende koncentration (IC50) værdi af cabotegravir i et strengoverførselsassay ved anvendelse af oprenset rekombinant HIV-1-integrase var 3,0 nm.

Antiviral aktivitet i cellekultur

Cabotegravir udviste antiviral aktivitet mod laboratoriestammer af HIV-1 (subtype B n = 4) med gennemsnitlige 50 procent effektive koncentrationsværdier (EC50) på 0,22 til 1,7 nm i perifere mononukleære celler i blodet (PBMC'er) og 293 celler. Cabotegravir demonstrerede antiviral aktivitet i PBMC'er mod et panel på 24 HIV-1 kliniske isolater (3 i hver af gruppe M-undertyper A B C D E F og G og 3 i gruppe O) med en median EC50-værdi på 0,19 nm (interval: 0,02 til 1,06 nm N = 24). Den median EC50 -værdi mod undertype B -kliniske isolater var 0,05 nm (interval: 0,02 til 0,50 nm n = 3). Mod klinisk HIV-2 isolerer median EC50-værdien 0,12 nm (interval: 0,10 til 0,14 nm n = 3).

street value of opana er 30mg

I cellekultur var cabotegravir ikke antagonistisk i kombination med ikke-nukleosid-revers transkriptaseinhibitor (NNRTI) rilpivirin eller nukleosid-revers transkriptaseinhibitorer (NRTIS) emtricitabin (FTC) lamivudin (3TC) eller tiofovir Disoproil fumarate (TDF).

Modstand

Cellekultur

Cabotegravir-resistente vira blev valgt under passage af HIV-1-stamme IIIB i MT-2-celler i nærvær af cabotegravir. Aminosyresubstitutioner i integrase, der opstod og tildelte nedsat modtagelighed for cabotegravir, inkluderede Q146L (fold ændring: 1,3 til 4,6) S153Y (foldændring: 2,8 til 8,4) og I162m (fold ændring: 2,8). Integrasesubstitutionen T124A dukkede også op alene (fold ændring: 1,1 til 7,4 i cabotegravir-følsomhed) i kombination med S153Y (fold ændring: 3,6 til 6,6 i cabotegravir-følsomhed) eller I162m (NULL,8-fold ændring i cabotegravir-følsomhed). Cellekulturens passage af virus, der har integrasesubstitutioner Q148H Q148K eller Q148R valgt til yderligere substitutioner (C56S V72I L74M V75A T122N E138K G140S G149A og M154I) med substituerede vira med reduceret følsomhed med CaboteGravir af 2.0-til 410-foldning. Kombinationerne af E138K Q148K og V72I E138K Q148K tildelte de største reduktioner på henholdsvis 53- til 260 gange ændring og 410 gange ændring.

Kliniske forsøg

Behandling af HIV-1-infektion: I den samlede fase 3-flair (uge 124) og Atlas (uge 96) -analyse var der 8 bekræftede virologiske fiaskoer (2 på hinanden følgende HIV-1 RNA ≥200 kopier/ml) på cabogegravir plus rilpivirin (8/591 1,4%) og 8 bekræftede virologiske fejl på nuværende antiretroviral regimen (8/591 1,4%). Af de 8 bekræftede virologiske fiaskoer i cabotegravir plus rilpivirinarm 7 (88%) havde behandling-opstået NNRTI-resistensassocierede substitutioner K101E V106V/A V108i E138A E138G E138K H2221H/L eller M230L i reverse-transcriptase og 6 af dem vist reduceret reduceret PHENOTYPICY SUSPEPTIBY rilpivirin (rækkevidde: 2- til 27 gange). En yderligere deltager i Atlas Extension Switch på cabotegravir plus rilpivirin havde opstået NNRTI-modstandsubstitution E138A i uge 80 med HIV-1 RNA> 50 kopier/ml og <200 copies/mL.

Derudover bekræftede 5 af de 8 (63%) cabotegravir plus rilpivirin virologiske fiaskoer havde behandlingsvininsti-resistensassocierede substitutioner og reduceret fænotypisk følsomhed over for cabotegravir: q148r (n = 2; 5- og 9-foldet nedsat følsomhed over for cabotegravir) G140R (n = 1; 7-foldet faldende modtagelighed til caboTibile til cabotravirethed) N155H (n = 1; 3 gange nedsat modtagelighed for cabotegravir) eller N155H R263K (n = 1; 9 gange nedsat modtagelighed for cabotegravir).

Der var en anden bekræftet virologisk fiasko -deltager i uge 112 i Flair, der var skiftet til cabotegravir plus rilpivirin direkte til injektion i uge 100; Der var ingen Insti-resistensassocierede substitutioner, der blev påvist ved fiasko.

Til sammenligning i den aktuelle antiretrovirale regime-arm med 8 bekræftede virologiske fejl 2 af 7 (29%), der havde data efter baselinebesikring, havde data om behandling af behandlingsmodstand og fænotypisk resistens over for deres antiretrovirale lægemidler; Begge havde behandling af behandlingsfremstilling af NRTI-substitutioner M184V eller jeg, der tildelte resistens over for emtricitabin eller lamivudin i deres regime, og en af ​​dem havde også behandlingen-fremkommende NNRTI-resistenssubstitution G190'er, der gav resistens over for efavirenz i deres regime.

I ATLAS-2M-forsøget var der 11 bekræftede virologiske fejl (2 på hinanden følgende HIV-1 RNA ≥200 kopier/ml) gennem uge 48: 9 deltagere (NULL,7%) i hver 2-måneders behandlingsarm og 2 deltagere (NULL,4%) i den månedlige behandlingsarm. Af note 8 af de 11 (73%) deltagere opfyldte bekræftede virologiske svigtskriterier ved eller før ugen 24 -injektionsbesøg.

Fire af de 9 bekræftede virologiske fiasko-deltagere i den 2-måneders arm overgik fra den orale nuværende antiretrovirale regime-arm af Atlas til denne prøve.

I hver 2-måneders behandlingsarm 8 af 9 (89%) bekræftede deltagerne i virologisk fiasko NNRTI-resistensassocierede substitutioner (E138E/K V179V/I K101E E138A A98G K103N E138K V179I Y188L P225H Y188L K103N E138A eller K101E) AT LIVOLOWIC. Fald i rilpivirin-følsomhed for disse 8 deltagerisolater varierede fra 2- til 30 gange. Seks af de 8 deltagere med NNRTI-resistensassocierede substitutioner havde også Insti-resistensassocierede substitutioner (L74I Q148Q/R N155N/H (n = 2) L74i T97A N155H L74i N155H N155H eller L74I Q148R) ved fejl med CaboteGravir-foldændringer Ranging fra 1- til 9-fold. Insti-polymorfismen L74I blev påvist ved baseline i 5 af de virologiske fiasko-deltagere ved en HIV-1 proviral DNA-assay.

I den månedlige behandlingsarm havde begge de bekræftede virologiske fiasko-deltagere NNRTI-resistensassocierede substitutioner (K101E M230L eller Y188F G190Q) ved virologisk svigt med nedsat modtagelighed for Rilpivirin på henholdsvis 17- og> 119,2-fold. Begge deltagere havde også Insti-resistensassocierede substitutioner (N155N/H eller Q148R E138E/K) ved svigt med nedsat følsomhed over for cabotegravir på henholdsvis 2- og 5 gange. Ingen af ​​deltageren havde L74I -integrase -polymorfismen ved baseline.

Genotypiske baselinefaktorer forbundet med virologisk svigt

En øget risiko for cabotegravir plus rilpivirin bekræftet virologisk svigt er forbundet med baseline virologiske faktorer: HIV-1 subtype A1 Tilstedeværelsen af ​​baselineintegrase L74I-polymorfisme og arkiverede NNRTI-resistensassocierede substitutioner.

Association of Subtype A1 og Baseline L74i polymorfisme i integrase med cabotegravir plus rilpivirin virologisk svigt

Otte af de 18 (44%) cabotegravir plus rilpivirin bekræftede virologiske fejl i flairatlas og atlas-2M havde HIV-1 subtype A1 med 7 af de 8 undertype A1-fejl, der havde integrase-polymorfismen L74i, detekteret ved baseline og fejltid (tabel 7). Der var ingen påviselig fænotypisk resistens over for cabotegravir tildelt ved tilstedeværelsen af ​​L74I ved baseline.

Subtype A1 er ualmindelig i U.S.

Tilstedeværelsen af ​​integrase -polymorfismen L74I i undertype B, der ofte ses i USA, var ikke forbundet med virologisk svigt. I modsætning til flair og atlas, hvor alle virologiske fejl var undertype A A1- eller Ag-undertyper af cabotegravir plus rilpivirin virologiske fejl i ATLAS-2M inkluderede A (n = 1) A1 (n = 3) B (n = 4) C (n = 2) og kompleks/A1 (n = 1).

Association of Archived Baseline Nnrti Substituts med cabotegravir plus rilpivirin virologisk fiasko

Tilstedeværelsen af ​​arkiverede NNRTI-resistensassocierede substitutioner ved baseline detekterede ved anvendelse af en efterforskende HIV-1-proviralt DNA-assay var forbundet med en højere virologisk svigthastighed i hver 2-måneders arm af ATLAS-2M og i cabotegravir plus rilpivirin-arm (månedlig) af atlas sammenlignet med uden arkiv nnnrti-resistens-associeret understøtning (tabel 7). I klinisk praksis er det imidlertid usandsynligt, at baseline-resistenstest udføres på virologisk undertrykte patienter (HIV-1 RNA <50 copies/mL). Thus in patients with an incomplete or uncertain NNRTI treatment history consideration should be given before starting Cabotegravir plus rilpivirine treatment.

Tabel 7: Hastighed af bekræftet virologisk fiasko i flair atlas og atlas-2m: baseline ^a Analyse (subtype al tilstedeværelse af lntegrase-polymorfisme l74i og tilstedeværelse af arkiverede NNRTI-resistensassocierede substitutioner)

Hiv-1 PrEP

Der var 12 hændelsesinfektioner og 4 fremherskende infektioner blandt deltagere, der modtog cabotegravir-injektion til HIV-1 PREP i HPTN 083. Genotype data blev genereret til vira fra 13 af disse 16 deltagere (4 deltagere med udbredte infektioner og 9 deltagere med hændelsesinfektioner) og fænotypiske data blev genereret til 3 af disse viraer. INSTI resistance-associated substitutions were detected in 5 viruses from participants who achieved target plasma concentrations of cabotegravir (≥0.65 mcg/mL [1.6 microM]) and included R263K (2-fold less susceptible to cabotegravir) E138A Q148R (6-fold less susceptible to cabotegravir) E138K Q148K G140A Q148R (13 gange mindre modtagelig for cabotegravir) og L74I E138E/K G140G/S Q148R E157Q.

Der var 3 hændelsesinfektioner og 1 udbredt infektion blandt deltagere, der fik cabotegravir-injektion til HIV-1 Prep i HPTN 084. Alle 3 hændelsesinfektioner forekom i perioder med cabotegravir-eksponeringer under målkoncentrationen. Ingen varianter, der udtrykker Insti-resistensassocierede substitutioner, blev påvist.

Krydsresistens

Krydsresistens er blevet observeret blandt INSTIS. Cabotegravir had reduced susceptibility (> 5-fold change) to recombinant HIV-1 strain NL432 viruses harboring the following integrase amino acid substitutions: G118R Q148K Q148R T66K L74M E92Q N155H E138A Q148R E138K Q148K/R G140C Q148R G140S Q148H/K/R Y143H N155H og Q148R N155H (rækkevidde: 5,1- til 81 gange). Substitutionerne E138K Q148K og Q148R N155H tildelte de største reduktioner i følsomheden på henholdsvis 81- og 61 gange.

Cabotegravir var aktiv mod vira, der indeholdt NNRTI -substitutionerne K103N eller Y188L eller NRTI -substitutionerne M184V D67N/K70R/T215Y eller V75I/F77L/F116Y/Q151M.

Virologiske svigt isolater fra cabotegravir plus rilpivirinbehandling i flair atlas og atlas-2m udviste krydsresistens for INSTIST og NNRTIS. Alle bekræftede virologiske isolater med genotypisk bevis for cabotegravir-resistens havde krydsresistens for alvitegravir og raltegravir, men bevarede fænotypisk modtagelighed for dolutegravir og når de blev testet bictegravir.

Viraer, der har E138A Q148R eller G140A Q148R med reduceret modtagelighed for cabotegravir, blev isoleret fra deltagere ved anvendelse af cabotegravir-injektion til HIV-1 Prep i HPTN 083. Disse vira forblev modtagelige for bictegravir og dolutegravir, men havde krydsresistance til alvitegravir og raltegravir.

Kliniske studier

Kliniske forsøg In Adults For Behandling af HIV-1-infektion

Anvendelsen af ​​Vocabria i kombination med Edurant som en oral lead-in og hos patienter, der går glip af planlagte injektioner med Cabenuva, blev evalueret i 3 fase 3 randomiseret multicenter aktivkontrolleret parallel-arm Open-Label Non-inferiority forsøg (forsøg 201584: Flair [NCT02938520] forsøg 201585: atlas [NCT02951052] 207966: Atlas-2m [NCT03299049]) hos deltagere, der blev virologisk undertrykt (HIV-1 RNA <50 copies/mL). Se Cabenuva, der ordinerer oplysninger for yderligere oplysninger.

I Flair-undersøgelsen i forlængelsesfasen (uge 100 til uge 124) blev effektiviteten af ​​Cabenuva evalueret hos deltagere, der skiftede (i uge 100) fra deres nuværende antiretrovirale regime til Cabenuva med og uden en oral lead-in-fase. I alt 121 deltagere valgte at starte behandlingen med mundtlig lead-in, og 111 deltagere valgte direkte til injektion. Deltagerne blev ikke randomiseret i forlængelsesfasen. I uge 124 var andelen af ​​deltagere med HIV-1 RNA ≥50 kopier/ml 0,8% og 0,9% for henholdsvis den orale lead-in og direkte til injektionsgrupper. Satserne for virologisk undertrykkelse (HIV-1 RNA <50 copies/mL) were similar in both the oral lead-in (93%) and direct to injection (99%) groups.

Kliniske forsøg In Adults For Hiv-1 Pre-Exposure Prophylaxis

Brugen af ​​Vocabria som en oral lead-in og i deltagere, der går glip af planlagte injektioner med apretude for at reducere risikoen for at erhverve HIV-1-infektion, blev evalueret i 2 randomiserede dobbeltblinde kontrollerede multinationale forsøgsundersøgelse 201738 (HPTN 083 [NCT02720094]) hos mænd og trangender kvinder uden HIV-1, der har sex med mænd og har bevis for høj Risk adfærd for HIV-1 201739 (HPTN 084 [NCT03164564]) hos cisgender kvinder uden HIV-1 i fare for at erhverve HIV-1. Se Apretude, der ordinerer oplysninger for yderligere oplysninger.

Klinisk forsøg hos unge til behandling af HIV-1-infektion

Forsøg 208580 (Mocha [NCT03497676])

Sikkerhedstolerabiliteten og farmakokinetikken for oral og injicerbar cabotegravir og oral og injicerbar rilpivirin blev vurderet i en igangværende fase ½ multicenter open-label ikke-komparativ undersøgelse Mocha (Impaact 2017) i virologisk undertrykte unge med HIV-1 i alderen 12 til yngre end 18 år og vi var ≥35 kg [See Bivirkninger Klinisk farmakologi ].

Det primære mål i uge 24 var at bekræfte sikkerheden ved injicerbar cabotegravir plus injicerbar rilpivirin hos virologisk undertrykte unge med HIV-1. Antiviral Aktivitet blev vurderet som et sekundært mål. I alt 144 unge deltagere med HIV-1 modtog oral cabotegravir i kombination med oral rilpivirin som en oral lead-in. Se Cabenuva, der ordinerer oplysninger for yderligere oplysninger.

Patientinformation til Vocabria

Vocabria
[voe-kab-ree-ah]
(cabotegravir) tabletter til oral brug

Denne patientinformation giver information om to forskellige måder, som Vocabria kan bruges på. Se afsnittet Hvad er Vocabria? For detaljerede oplysninger om, hvordan Vocabria kan bruges.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Vocabria?

Vigtig information for mennesker, der tager Vocabria for at hjælpe med at reducere deres risiko for at få human immundefektvirus-1 (HIV-1) -infektion, også kaldet præ-eksponering profylakse eller Prep:

Før du tager Vocabria for at reducere din risiko for at få HIV-1:

• Du skal være HIV-1 negativ for at starte Vocabria. Du skal blive testet for at sikre dig, at du ikke allerede har HIV-1-infektion.
• Tag ikke Vocabria til HIV-1 PREP, medmindre du er bekræftet at være HIV-1-negativ.
• Nogle HIV-1-tests kan gå glip af HIV-1-infektion hos en person, der for nylig er blevet inficeret. Hvis du har influenzalignende symptomer, kunne du for nylig have været inficeret med HIV-1. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du havde en influenzalignende sygdom inden for den sidste måned, før du startede Vocabria eller til enhver tid, mens du tog Vocabria. Symptomer på ny HIV-1-infektion inkluderer:
  • træthed
  • feber
  • led eller muskelsmerter
  • hovedpine
  • ondt i halsen
  • opkast eller diarré
  • udslæt
  • Natsved
  • Forstørrede lymfeknuder i nakken eller lysken

Mens du tager Vocabria til HIV-1 PREP:

• Vocabria does not prevent other sexually transmitted infections. Practice safer sex by using a latex or polyurethane condom to reduce the risk of getting sexually transmitted infections.
• Du skal forblive HIV-1 negativ for at fortsætte med at tage Vocabria til HIV-1 Prep.
• Kend din HIV-1-status og HIV-1-status for dine partnere.
• Spørg dine partnere med HIV-1, om de tager anti-HIV-1 medicin og har en uopdagelig viral belastning. En ikke -påviselig viral belastning er, når mængden af ​​virus i blodet er for lav til at blive målt i en laboratorietest. For at opretholde en uopdagelig viral belastning skal dine partnere fortsætte med at tage HIV-1-medicin som foreskrevet. Din risiko for at få HIV-1 er lavere, hvis dine partnere med HIV-1 tager effektiv behandling.
• Bliv testet for HIV-1, når din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Bliv testet for andre seksuelt overførte infektioner såsom syfilis Chlamydia og Gonorrhea. Disse infektioner gør det lettere for HIV-1 at inficere dig.
• Hvis du tror, ​​du blev udsat for HIV-1, fortæl din sundhedsudbyder med det samme. De ønsker måske at lave flere tests for at være sikre på, at du stadig er HIV-1-negativ.
• Få information og support for at hjælpe med at reducere seksuel risikoadfærd.
• Gå ikke glip af nogen doser af Vocabria. Manglende doser øger din risiko for at få HIV-1-infektion.
• Hvis du bliver HIV-1-positiv, skal du tage andre medicin til behandling af HIV-1. Vocabria i sig selv er ikke en komplet behandling af HIV-1.

Hvis du har HIV-1 og kun tager Vocabria over tid, kan din HIV-1 blive sværere at behandle.

Hvad er Vocabria?

Vocabria is a prescription medicine that may be used in two different ways when a person's healthcare provider determines that they meet certain requirements. Vocabria is used:

• at behandle HIV-1-infektion
  • I kombination med en anden HIV-1-medicin kaldet Edurant (rilpivirin) til kortvarig behandling af HIV-1-infektion hos mennesker, der er 12 år og ældre, der vejer mindst 77 pund (35 kg) for at erstatte deres nuværende HIV-1-medicin for at vurdere tolerabiliteten af ​​cabmeltravir, før de modtager den langvarige medicin, der kaldes cabenuva (cabotegravir injicerbar suspension).
  • Som oral terapi for mennesker, der vil gå glip af planlagt injektionsdosering med Cabenuva.
• For HIV-1 PREP for at reducere risikoen for at få HIV-1-infektion
  • For kortvarig forberedelse hos voksne og unge, der vejer mindst 77 pund (mindst 35 kg) for at vurdere tolerabiliteten af ​​cabotegravir, før de modtager den langtidsvirkende medicin kaldet apretude (cabotegravir udvidet frigørelsesinjicerbar suspension).
  • Som oral dosering til mennesker, der vil gå glip af planlagt injektionsdosering med apretude.

Hiv-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

Hvis du tager Vocabria til behandling af HIV-1-infektion, skal du også læse patientoplysningerne for Edurant.

Det vides ikke, om Vocabria til behandling af HIV-1-infektion er sikker og effektiv hos børn yngre end 12 år eller vejer mindre end 77 pund (35 kg).

Det vides ikke, om Vocabria er sikker og effektiv til at reducere risikoen for HIV-1-infektion hos børn yngre end 12 år eller vejer mindre end 77 pund (mindre end 35 kg).

Tag ikke Vocabria, hvis du:

• Har nogensinde haft en allergisk reaktion på cabotegravir.
• tager nogen af ​​følgende medicin:
  • Carbamazepin
  • oxcarbazepin
  • Phenobarbital
  • Phable
  • Rifampin
  • Rifapentine

For folk, der tager Vocabria til behandling af HIV-1-infektion:

Tag ikke Vocabria til HIV-1-infektion, hvis du tager rifabutin.

For folk, der tager Vocabria til HIV-1 PREP:

Tag ikke Vocabria til HIV-1 Prep, hvis du:

• Har allerede HIV-1-infektion. Hvis du er HIV-1-positiv, skal du tage andre medicin til behandling af HIV-1. Vocabria i sig selv er ikke en komplet behandling af HIV-1.
• Kender ikke din HIV-1-infektionsstatus. Du er muligvis allerede HIV-1-positiv. Du skal tage andre medicin til behandling af HIV-1. Vocabria kan kun hjælpe med at reducere din risiko for at få HIV-1-infektion, før du er inficeret.
• er allergiske over for cabotegravir.
• tager nogen af ​​de nævnte lægemidler, der er anført ovenfor. Se ikke Vocabria for HIV-1-infektion, hvis du:

Før du tager Vocabria, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har nogensinde haft et hududslæt eller en allergisk reaktion på medicin, der indeholder cabotegravir.
• har eller har haft leverproblemer inklusive hepatitis B eller C -infektion.
• Har nogensinde haft psykiske problemer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Vocabria vil skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid under behandling med Vocabria.
  Graviditetsregister. Der er et graviditetsregister for dem, der tager Vocabria under graviditet. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan deltage i dette register.
• er amning eller planlægger at amme. Vocabria passerer muligvis ind i din modermælk.
  • Hvis du tager Vocabria til behandling af HIV-1-infektion, skal du tale med din sundhedsudbyder om følgende risici for din baby fra amning under behandling med Vocabria:
    • HIV-1-virussen kan gå til din baby, hvis din baby ikke har HIV-1-infektion.
    • HIV-1-virussen kan blive sværere at behandle, hvis din baby har HIV-1-infektion.
    • Din baby får muligvis bivirkninger fra Vocabria.
  • Hvis du tager Vocabria til HIV-1 Prep Talk med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du modtager Vocabria.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Nogle lægemidler kan interagere med Vocabria. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med Vocabria.

Begynd ikke at tage en ny medicin uden at fortælle din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Vocabria med andre medicin.

Hvordan skal jeg tage Vocabria?

• Til behandling af HIV-1-infektion:
  • Tag 1 Vocabria -tablet og 1 Edurant -tablet 1 gang om dagen i 1 måned (mindst 28 dage) nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig.
  • Din sundhedsudbyder kan få dig til at tage Vocabria -tabletter i kombination med edurant -tabletter i 1 måned (mindst 28 dage), før du modtager Cabenuva for første gang. Dette giver din sundhedsudbyder mulighed for at vurdere, hvor godt du vil tolerere disse medicin.
  • Din sidste dosis af Vocabria og Edurant skal tages samme dag som du modtager dine første injektioner af Cabenuva.
  • Hvis du går glip af eller planlægger at gå glip af en planlagt månedlig eller 2-måneders injektion af Cabenuva med mere end 7 dage, skal du straks ringe til din sundhedsudbyder for at diskutere dine muligheder.
  • Hvis du tager Vocabria på samme tid som Edurant, skal du tage det med et måltid.
  • Løb ikke tør for Vocabria. Virussen i dit blod kan stige, og virussen kan blive sværere at behandle, når du bruger Vocabria til behandling af HIV-1-infektion.
• For HIV-1 PREP:
  • Tag 1 Vocabria -tablet 1 gang om dagen i 1 måned (mindst 28 dage) nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig.
  • Din sundhedsudbyder kan få dig til at tage Vocabria -tabletter i 1 måned (mindst 28 dage), før du modtager apretude for første gang. Dette giver din sundhedsudbyder mulighed for at vurdere, hvor godt du vil tolerere apretude.
  • Du skal modtage din første injektion af apretude på dagen for din sidste dosis Vocabria eller inden for 3 dage.
  • Hvis du går glip af eller planlægger at gå glip af en planlagt injektion hver 2-måneders injektion af APRETUDE med mere end 7 dage, skal du straks ringe til din sundhedsudbyder for at diskutere dine muligheder.
• Vocabria may be taken with or without food.
• Hvis du tager antacideprodukter, der indeholder aluminium eller magnesiumhydroxid eller calciumcarbonat, skal de tages mindst 2 timer før eller 4 timer efter, at du tager Vocabria.
• Bliv under pleje af en sundhedsudbyder, mens du tager Vocabria.
• Skift ikke din dosis eller stop med at tage Vocabria uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Gå ikke glip af en dosis Vocabria. Hvis du går glip af en dosis Vocabria, skal du tage den, så snart du husker.
• Hvis du tager for meget Vocabria, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Vocabria?

Vocabria may cause serious side effects including:

• Allergiske reaktioner. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler et udslæt med Vocabria. Stop med at tage Vocabria og få medicinsk hjælp med det samme, hvis du udvikler et udslæt med et af følgende tegn eller symptomer:
  • feber
  • generelt syg følelse
  • træthed
  • Muskel- eller ledets ømhed
  • problemer med at trække vejret
  • Blister eller sår i munden
  • Blister
  • rødme eller hævelse i øjnene
  • Hævelse af munden ansigt læber eller tunge
• Leverproblemer. Leverproblemer er sket hos mennesker med eller uden historie med leverproblemer eller andre risikofaktorer. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere din leverfunktion. Mennesker med en historie med leverproblemer eller personer, der har visse leverfunktionstestændringer, kan have en øget risiko for at udvikle nye eller forværrede ændringer i visse leverprøver under behandling med Vocabria. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​følgende tegn eller symptomer på leverproblemer:
  • Din hud eller den hvide del af dine øjne bliver gul ( gulsot )
  • Mørk eller te-farvet urin
  • Lysfarvede afføring (tarmbevægelser)
  • kvalme or vomiting
  • Tab af appetit
  • Smerter ømme eller ømhed på højre side af dit maveområde
  • kløe
• Depression eller humørændringer. Ring til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​følgende symptomer:
  • føler sig trist eller håbløs
  • Føler dig ængstelig eller rastløs
  • har tanker om at skade dig selv (selvmord) eller har forsøgt at skade dig selv

De mest almindelige bivirkninger af Vocabria til HIV-1-behandling inkluderer:

• træthed
• hovedpine
• diarre
• kvalme
• svimmelhed
• abnorm drømme
• angst
• søvnforstyrrelser
• mavesmerter
• mave oppustethed
• svaghed

De mest almindelige bivirkninger af Vocabria for HIV-1 Prep inkluderer:

• hovedpine
• diarre
• kvalme
• svimmelhed
• Infektion i øvre luftvejsinfektion
• træthed
• døsighed
• abnorm drømme
• mavesmerter

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Vocabria.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Vocabria?

Opbevar Vocabria under 30 ° C (30 ° C).

mebendazol 500 mg dosering til voksne

Hold Vocabria og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Vocabria.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Vocabria til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Vocabria til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Vocabria, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Vocabria?

Aktiv ingrediens: Cabotegravir

Inaktive ingredienser: Hypromellose lactose monohydratmagnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose og natriumstivelse glycolat.

Tabletfilmbelægningen indeholder: Hypromellose polyethylenglycol og titandioxid.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.