Climara Pro

ADVARSEL

Kardiovaskulære lidelser brystkræft endometriecancer og sandsynlig demens

Østrogen plus progestin -terapi

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen plus progestin -terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte -kar -sygdom eller demens [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Women's Health Initiative (WHI) østrogen plus progestin -substudy rapporterede om en øget risiko for dyb venetrombose (DVT) lungeemboli (PE) slagtilfælde og myokardieinfarkt (MI) i postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i alder Medroxyprogesteronacetat (MPA) [2,5 mg] i forhold til placebo [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

WHI -hukommelsesundersøgelsen (indfald) østrogen plus progestin -supplerende undersøgelse af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens i postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 4 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) kombineret med MPA (NULL,5 mg) i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Brystkræft

WHI -østrogen plus progestin -substudy demonstrerede en øget risiko for invasiv brystkræft [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og MPA og andre kombinationer og doseringsformer af østrogener og progestiner.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Estrogen-alone terapi

Endometrial kræft

Der er en øget risiko for endometriecancer hos en kvinde med en livmoder, der bruger ubesidde østrogener. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft.

Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger inklusive rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er angivet, skal gennemføres for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen-alone-terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte-kar-sygdom eller demens [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

WHI-østrogen-alone-substudy rapporterede øgede risici for slagtilfælde og DVT hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 7,1 års behandling med daglig oral CE (NULL,625 mg) -alone i forhold til placebo [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Den østrogen-alone-supplerende undersøgelse af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 5,2 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) -alone i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og andre former for østrogener.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Beskrivelse for Climara Pro

Climara Pro (Estradiol/Levonorgestrel Transdermal System) is an adhesive-based matrix transdermal patch designed to release both Estradiol og Levonorgestrel a progestational agent continuously upon application to intact skin. The 22 cm² Climara Pro system contains 4.4 mg estradiol og 1.39 mg levonorgestrel og provides a nominal delivery rate (mg per day) of 0.045 estradiol og 0.015 levonorgestrel.

Estradiol USP har en molekylvægt på 272,39, og molekylformlen er C ₁₈ H ₂₄ O ₂ .

Levonorgestrel USP har en molekylvægt på 312,4 og en molekylær formel af C ₂₁ H ₂₈ O ₂ .

De strukturelle formler for østradiol og levonorgestrel er:

Climara Pro Transdermal -systemet omfatter 3 lag. Fortsætter fra den synlige overflade mod den overflade, der er fastgjort til huden, er disse lag:

1. En gennemskinnelig polyethylenbacking -film.
2. En acrylatklæbematrix indeholdende østradiol og levonorgestrel.
3. En beskyttende foring af enten siliconiseret eller fluoropolymerbelagt polyesterfilm. Den beskyttende foring er fastgjort til den klæbende overflade og skal fjernes, før systemet kan bruges.

De aktive komponenter i det transdermale system er østradiol og levonorgestrel. De resterende komponenter i det transdermale system (acrylatcopolymerklæbemiddel og polyvinylpyrrolidon/vinylacetatcopolymer) er farmakologisk inaktive.

Bruger til Climara Pro

Climara Pro is indicated for:

Hvorfor er Belviq et kontrolleret stof

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen

Forebyggelse af postmenopausal osteoporose

Begrænsning af brug

Når man udelukkende ordinerer til forebyggelse af postmenopausal osteoporose, skal du først overveje brugen af ​​ikke-østrogenmedicin. Overvej kun østrogenbehandling for kvinder med en betydelig risiko for osteoporose.

Dosering til Climara Pro

Brug østrogen-alone eller i kombination med en progestogen ved den laveste effektive dosis og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for de enkelte kvinder. Revurderer postmenopausale kvinder med jævne mellemrum som klinisk passende for at afgøre, om behandlingen stadig er nødvendig.

Et Climara Pro Transdermal -system er tilgængeligt til brug.

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen

Start terapi med Climara Pro 0,045 mg pr. Dag/0,015 mg pr. Dag påført huden en gang ugentligt. Start terapi ved den laveste effektive dosis og den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmålene. Forsøg på at afbryde Climara Pro bør gøres med 3 til 6 måneders intervaller.

Forebyggelse af postmenopausal osteoporose

Påfør Climara Pro 0,045 mg pr. Dag/0,015 mg pr. Dag påført huden en gang ugentligt.

Anvendelse af Climara Pro Transdermal System

Initiering af terapi

Kvinder, der ikke i øjeblikket bruger kontinuerlig østrogen-alone-terapi eller østrogen plus progestogenbehandling, kan til enhver tid starte terapi med Climara Pro. Imidlertid skal kvinder, der i øjeblikket bruger kontinuerlig østrogen-alone-terapi eller østrogen plus progestogenbehandling, fuldføre den aktuelle terapcyklus, inden de indledte Climara Pro-terapi. Kvinder oplever ofte tilbagetrækning af blødning ved afslutningen af ​​cyklussen. Den første dag af denne blødning ville være et passende tidspunkt at begynde Climara Pro -terapi.

Valg af site

• Placer klæbemidlet af Climara Pro på et glat (foldfrit) rent tørt område af huden på underlivet eller den øverste kvadrant i balderen.
• Anvend ikke Climara Pro på eller i nærheden af ​​brysterne.
• Vælg et valgt område, der ikke er fedtet (som kan forringe overholdelsen af ​​systemet) beskadiget eller irriteret.
• Undgå taljen; Stramt tøj kan gnide Climara Pro off eller ændre lægemiddelforsyning.
• Undgå anvendelse på områder, hvor siddende ville fjerne Climara Pro.
• Drej på applikationsstederne med et interval på mindst 1 uge tilladt mellem applikationer til det samme sted.

Anvendelse

• Anvend Climara Pro umiddelbart efter åbning af posen og fjernelse af beskyttelsesforingen.
• Press Climara Pro fast på plads med fingrene i mindst 10 sekunder og sørg for, at der er god kontakt, især omkring kanterne.
• Hvis systemet løfter, udflyder pres for at opretholde vedhæftning.
• I tilfælde af at et system skal falde af igen det samme system til et andet område i underlivet. Hvis systemet ikke kan genanvendes, kan et nyt system anvendes, i hvilket tilfælde den oprindelige behandlingsplan skal fortsættes.
• Kun et system skal bæres på et hvilket som helst tidspunkt i 7-dages doseringsinterval.
• Udsæt ikke det påførte transdermale system for solen i længere tid.
• Svømning af badning eller brug af en sauna, mens du bruger Climara Pro, er ikke undersøgt, og disse aktiviteter kan reducere vedhæftningen af ​​systemet og levering af østrogen og progestin.

Fjernelse af Climara Pro Transdermal System

• Fjern Climara Pro omhyggeligt og langsomt for at undgå irritation af huden.
• Hvis der forbliver et klæbemiddel, der forbliver på huden efter fjernelse af Climara Pro, kan området tørre i 15 minutter og derefter gnide forsigtigt området med en oliebaseret fløde eller lotion, skal fjerne klæbemiddelresten.
• Brugt patches indeholder stadig nogle aktive hormoner. Fold hver patch forsigtigt i halvdelen, så den klæber til sig selv, før den kaster den væk.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Climara Pro (estradiol/levonorgestrel transdermal system) 0,045 mg/dag østradiol og 0,015 mg/dag levonorgestrel - hver 22 cm ² Systemet indeholder 4,4 mg østradiol og 1,39 mg levonorgestrel.

Individuel karton med 4 systemer

Climara Pro (estradiol/levonorgestrel transdermal system) 0,045 mg/dag østradiol og 0,015 mg/dag levonorgestrel - hver 22 cm ² Systemet indeholder 4,4 mg østradiol og 1,39 mg levonorgestrel. NDC 50419-491-04

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Opbevar ikke upoched. Påfør straks efter fjernelse fra den beskyttende pose.

Brugte transdermale systemer indeholder stadig aktive hormoner. For at kassere fold den klæbrige side af det transdermale system sammen placere det i en robust børnebesæt container og placer denne beholder i papirkurven. Brugte transdermale systemer bør ikke skylles på toilettet.

Fremstillet af: Kindeva Drug Delivery L.P. Northridge CA 91324. Revideret: Feb 2024.

Bivirkninger for Climara Pro

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres andetsteds i mærkningen:

• Kardiovaskulære lidelser [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ondartede neoplasmer [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Data beskrevet nedenfor er fra et års potentiel multicenter dobbeltblind dobbelt dummy randomiseret kontrolleret forsøg, der undersøger effekten af ​​tre forskellige doseringskombinationer af E ₂ /Lng versus e ₂ alene om udviklingen af ​​endometrial hyperplasi. Alle kvinder var postmenopausal havde et serumøstradiolniveau på mindre end 20 pg/ml, og prøven inkluderede både symptomatiske og asymptomatiske kvinder. Dataene nedenfor inkluderer alle bivirkninger rapporteret med en frekvens på> 3% i E ₂ / LNG 0,045 / 0,015 gruppe (den godkendte dosering til Climara Pro N = 212) og E ₂ alene gruppe (n = 204).

Tabel 1: Alle behandlingsoptagende reaktioner uanset forhold, der er rapporteret til en frekvens på> 3% med Climara Pro i det 1-årige endometriale hyperplasiundersøgelse

Irritationspotentiale for Climara Pro blev vurderet i en 3-ugers irritationsundersøgelse. Undersøgelsen sammenlignede irritationen af ​​en Climara Pro Placebo Patch (22 cm ² ) til en placebo (25 cm ² ). Visuelle vurderinger af irritation blev foretaget på dag 7 i hver slidperiode ca. 30 minutter efter fjernelse af patch ved anvendelse af en 7-punkts skala (0 = intet bevis på irritation; 1 = minimal erythema knap synlig; 2 = bestemt erythema let synlige eller minimale ødemer eller minimal papulær respons; 3–7 = ereythema og papules Esema vesicle stærke omfattende reaktion).

De gennemsnitlige irritationsresultater var 0,13 (uge 1) 0,12 (uge 2) og 0,06 (uge 3) for Climara Pro. Den gennemsnitlige score for placebogruppen var 0,2 (uge 1) 0,26 (uge 2) 0,12 (uge 3). Der var ingen irritationsresultater større end 2 på ethvert tidspunkt hos nogen kvinde.

I kontrollerede kliniske forsøg forekom tilbagetrækninger på grund af applikationsstedets reaktioner hos 6 (NULL,1 procent) af kvinder i 12-ugers symptomundersøgelse og i 71 (NULL,5 procent) af forsøgspersoner i den 1-årige endometriale beskyttelsesundersøgelse.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Climara Pro efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Genitourinary System

Ændringer i blødningsmønstre

Gastrointestinal

Abdominal distension* mavesmerter* kvalme

Hud

Alopecia Night Sweats Pruritus* Rash* Hot Flush*

Centralnervesystem

Svimmelhed hovedpine søvnløshed

Diverse

Anvendelse site reaction* weight increased anaphylactic reaction

* Kombineret to eller flere lignende ars

Lægemiddelinteraktioner for Climara Pro

In vitro og forgæves Undersøgelser har vist, at østrogener metaboliseres delvist af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Derfor kan inducerere eller hæmmere af CYP3A4 påvirke østrogenmedicinsk metabolisme. Inducerere af CYP3A4 såsom St. John's Wort (Hypericum perforatum) præparater Phenobarbital carbamazepin og rifampin kan reducere plasmakoncentrationer af østrogener, der muligvis resulterer i et fald i terapeutiske effekter og/eller ændringer i livmoderblødningsprofilen. Inhibitorer af CYP3A4, såsom erythromycin clarithromycin ketoconazol itraconazol ritonavir og grapefrugtjuice, kan øge plasmakoncentrationer af østrogener og kan resultere i bivirkninger.

Hydroxylering af levonorgestrel er et konverteringstrin, der medieres af cytochrome P450 -enzymer. Baseret på in vitro og forgæves Undersøgelser Det kan antages, at CYP3A CYP2E og CYP2C er involveret i metabolismen af ​​levonorgestrel. Ligeledes kan inducerere eller hæmmere af disse enzymer enten reducere de terapeutiske virkninger eller resultere i bivirkninger.

Advarsler for Climara Pro

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Climara Pro

Kardiovaskulære lidelser

Forøgede risici ved PE DVT -slagtilfælde og MI rapporteres med østrogen plus progestin -terapi. Forøgede risici ved slagtilfælde og DVT rapporteres med østrogen-alone-terapi. Afslut straks østrogen med eller uden progestogenbehandling, hvis nogen af ​​disse forekommer eller er mistanke om.

Administrer passende eventuelle risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (for eksempel hypertension -diabetes mellitus tobaksbrug hypercholesterolæmi og fedme) og/eller venøs tromboembolisme (VTE) (for eksempel personlig historie eller familiehistorie om VTE -fedme og systemisk lupus erythematosus).

Slag

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtager daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (henholdsvis 33 versus 25 slag pr. 10000 kvinderår) [se Kliniske studier ]. The increase in risk was demonstrated after the first year og persisted. ¹ Afslut straks østrogen plus progestogenbehandling, hvis der opstår et slagtilfælde eller mistænkes.

WHI-østrogen-alone-substudy rapporterede om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -alone sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (45 versus 33 slag pr. 10000 kvinderår). Stigningen i risiko blev demonstreret i år 1 og vedvarede [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a Slag occurs or is suspected.

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder ingen øget risiko for slagtilfælde for de kvinder, der får CE (NULL,625 mg) -allone mod dem, der modtager placebo (18 mod 21 pr. 10000 kvindelige år). ¹

Koronar hjertesygdom

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede om en øget risiko (ikke statistisk signifikant) af koronar hjertesygdom (CHD) -begivenheder (defineret som ikke-dødelig MI-tavs MI eller CHD-død) hos kvinder, der modtager daglige CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (41 versus 34 pr. 10000 kvinder-years). ¹ Der blev vist en stigning i relativ risiko i år 1, og der blev rapporteret om en tendens til faldende relativ risiko i år 2 til 5 [se Kliniske studier ].

WHI østrogen-alone substudy rapporterede ingen samlet effekt på CHD-begivenheder hos kvinder, der modtager østrogen-alone sammenlignet med placebo ² [se Kliniske studier ].

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år, som var mindre end 10 år, siden overgangsalderen antyder en reduktion (ikke statistisk signifikant) af CHD-begivenheder hos de kvinder, der modtog CE (NULL,625 mg) -alone sammenlignet med placebo (8 mod 16 pr. 10000 kvindelige år). ¹

Hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n = 2763) gennemsnitligt 66,7 år i et kontrolleret klinisk forsøg med sekundær forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (hjerte og østrogen/progestin -erstatningsundersøgelse; HERS) -behandling med daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) demonstrerede ingen cardiovaskulær fordel. Under en gennemsnitlig opfølgning af 4,1 års behandling med CE plus MPA reducerede ikke den samlede sats for CHD-begivenheder hos postmenopausale kvinder med etableret CHD. Der var flere CHD-begivenheder i CE plus MPA-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. To tusind tre hundrede tyve (2321) kvinder fra den originale Hers-retssag blev enige om at deltage i en åben etiketforlængelse af hendes hendes II. Gennemsnitlig opfølgning i Hers II var yderligere 2,7 år i alt 6,8 år samlet. Priserne for CHD -begivenheder var sammenlignelige blandt kvinder i CE plus MPA -gruppen og placebogruppen i hendes hendes II og samlet.

Venøs tromboembolisme

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede en statistisk signifikant 2 gange større hastighed af VTE (DVT og PE) hos kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (35 versus 17 pr. 10000 kvindelige år). Statistisk signifikante stigninger i risiko for både DVT (26 versus 13 pr. 10000 kvindelige år) og PE (18 versus 8 pr. 10000 kvindelige år) blev også demonstreret. Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i løbet af det første år og vedvarede ³ [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

I WHI-østrogen-alon-substudy blev risikoen for VTE øget for kvinder, der fik daglig CE (NULL,625 mg) -alon sammenlignet med placebo (30 mod 22 pr. 10000 kvindelige år), skønt kun den øgede risiko for DVT nåede statistisk betydning (23 versus 15 pr. 10000 kvindelige år). Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i de første 2 år ⁴ [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Hvis det er muligt at afbryde østrogener mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

Ondartede neoplasmer

Brystkræft

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år rapporterede WHI-substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) en øget risiko for invasiv brystkræft hos kvinder, der tog daglig CE plus MPA sammenlignet med placebo.

I denne substudy forudgående anvendelse af østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi blev rapporteret af 26 procent af kvinderne. Den relative risiko for invasiv brystkræft var 1,24, og den absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der rapporterede forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der ikke rapporterede nogen forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,09, og den absolutte risiko var 40 mod 36 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. I de samme substudy var invasive brystkræftformer større sandsynligt, at de var node -positive og blev diagnosticeret på et mere avanceret trin i CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) gruppe sammenlignet med placebogruppen. Metastatisk sygdom var sjælden uden nogen åbenbar forskel mellem de to grupper. Andre prognostiske faktorer, såsom histologisk subtype -kvalitet og hormonreceptorstatus, var ikke forskellige mellem grupperne ⁵ [se Kliniske studier ].

WHI-substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) -alone gav information om brystkræft hos østrogen-alone-brugere. I WHI østrogen-alon-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år dagligt var CE-Alone ikke forbundet med en øget risiko for invasiv brystkræft [ Relativ risiko (RR) 0,80 ] ⁶ [se Kliniske studier ].

I overensstemmelse med de WHI-kliniske forsøg har observationsundersøgelser også rapporteret om en øget risiko for brystkræft med østrogen plus progestin-terapi og en mindre stigning i risikoen for brystkræft med østrogen-alone-terapi efter flere års brug. En stor metaanalyse af potentielle kohortundersøgelser rapporterede øgede risici, der var afhængige af brugsvarigheden og kunne vare op til> 10 år efter seponering af østrogen plus progestin-terapi og østrogen-alone-terapi. Forlængelse af WHI -forsøgene demonstrerede også øget brystkræftrisiko forbundet med østrogen plus progestin -terapi. Observationsundersøgelser antyder også, at risikoen for brystkræft var større og blev tydelig tidligere med østrogen plus progestin-terapi sammenlignet med østrogen-alone-terapi. Disse undersøgelser har generelt ikke fundet signifikant variation i risikoen for brystkræft blandt forskellige østrogen plus progestin -kombinationer doser eller indgivelsesveje.

Brug af østrogen-alone og østrogen plus progestin er rapporteret at resultere i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering.

Alle kvinder skal modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst-selvundersøgelser. Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Endometrial kræft

Der er rapporteret om en øget risiko for endometriecancer ved anvendelse af ubelagt østrogenbehandling hos en kvinde med en livmoder. Den rapporterede risiko for endometrial kræftrisik blandt ubelagte østrogenbrugere er ca. 2 til 12 gange større end hos ikke -brugere og forekommer afhængig af behandlingsvarigheden og af østrogen -dosis. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risiko forbundet med anvendelse af østrogener i mindre end 1 år. Den største risiko forekommer forbundet med langvarig brug med øgede risici på 15- til 24 gange i 5 til 10 år eller mere. Denne risiko har vist sig at fortsætte i mindst 8 til 15 år efter østrogenbehandling er afbrudt.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der bruger østrogen-alene eller østrogen plus progestogenbehandling, er vigtig. Udfør tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er indikeret at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning med ukendt etiologi.

Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener af ækvivalent østrogendosis. Tilsætning af en progestogen til østrogenbehandling hos postmenopausale kvinder har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, hvilket kan være en forløber for endometrial kræft.

Æggestokkekræft

CE plus MPA -substudy af WHI rapporterede, at østrogen plus progestin øgede risikoen for kræft i æggestokkene. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år var den relative risiko for æggestokkræft for CE plus MPA versus placebo 1,58 (95 procent CI 0,77-3,24), men det var ikke statistisk signifikant. Den absolutte risiko for CE plus MPA versus placebo var 4 mod 3 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. ⁷

En metaanalyse af 17 potentielle og 35 retrospektive epidemiologiske undersøgelser fandt, at kvinder, der brugte hormonbehandling til menopausale symptomer, havde en øget risiko for kræft i æggestokkene. Den primære analyse ved anvendelse af case-control-sammenligninger omfattede 12110 kræfttilfælde fra de 17 prospektive undersøgelser. De relative risici forbundet med den aktuelle anvendelse af hormonbehandling var 1,41 (95% konfidensinterval [CI] 1,32 til 1,50); Der var ingen forskel i risikovurderingen ved varigheden af ​​eksponeringen (mindre end 5 år [median på 3 år] mod mere end 5 år [median på 10 år] for brug før kræftdiagnosen). Den relative risiko forbundet med kombineret strøm og nyere anvendelse (ophørt anvendelse inden for 5 år før kræftdiagnose) var 1,37 (95% CI 1,27 til 1,48), og den forhøjede risiko var signifikant for både østrogen-alone og østrogen plus progestin-produkter. Den nøjagtige varighed af brug af hormonbehandling i forbindelse med en øget risiko for kræft i æggestokkene er imidlertid ukendt.

Sandsynlig demens

I WHI -hukommelsesundersøgelsen (indfaldet) østrogen plus progestin -supplerende undersøgelse af WHI en population på 4532 postmenopausale kvinder 65 til 79 år blev randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år blev 40 kvinder i CE plus MPA-gruppen og 21 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I de luner, østrogen-alone supplerende undersøgelse af WHI en population på 2947 hysterektomiserede kvinder 65 til 79 år blev randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) -alon eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år blev 28 kvinder i østrogen-alene-gruppen og 19 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for Ce-Alone versus placebo var 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Når data fra de to populationer i luner østrogen-alone og østrogen plus progestin-hjælpeundersøgelser blev samlet som planlagt i WHIFS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Da begge hjælpestudier blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Fluconazol 50 mg til gærinfektion

Galdeblæresygdom

Der er rapporteret om en 2- til 4 gange stigning i risikoen for, at galdeblæresygdom, der kræver operation hos postmenopausale kvinder, der modtager østrogener.

Hypercalcæmi

Østrogenadministration kan føre til svær hypercalcæmi hos kvinder med brystkræft og knoglemetastaser. Afbryd østrogener inklusive Climara Pro, hvis hypercalcæmi forekommer og træffer passende foranstaltninger for at reducere serumkalciumniveauet.

Visuelle abnormiteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos kvinder, der modtager østrogener. Afbryd Climara Pro i afventning af undersøgelse, hvis der er pludselig delvis eller fuldstændigt tab af syn eller pludselig begyndelse af proptosisdiplopi eller migræne. Permanent afbryde østrogener inklusive Climara Pro, hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner.

Tilføjelse af en progestogen, når en kvinde ikke har haft en hysterektomi

Undersøgelser af tilsætningen af ​​et progestogen i 10 eller flere dage med en cyklus af østrogenadministration eller dagligt med østrogen i et kontinuerligt regime har rapporteret en nedsat forekomst af endometrial hyperplasi, end der ville blive induceret af østrogenbehandling alene. Endometrial hyperplasi kan være en forløber for endometrial kræft.

Der er dog mulige risici, der kan være forbundet med brugen af ​​progestogener med østrogener sammenlignet med østrogen-alone-regimer. Disse inkluderer en øget risiko for brystkræft.

Forhøjet blodtryk

I et lille antal sagsrapporter er der tilskrevet væsentlige stigninger i blodtrykket til idiosynkratiske reaktioner på østrogener. I et stort randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg blev der ikke set en generaliseret virkning af østrogener på blodtrykket.

Forværring af hypertriglyceridæmi

Hos kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogenbehandling være forbundet med højder af plasma-triglycerider, der fører til pancreatitis. Afbryd Climara Pro, hvis pancreatitis opstår.

Leverskrivning og/eller tidligere historie med kolestatisk gulsot

Østrogener kan være dårligt metaboliseret hos kvinder med nedsat leverfunktion. Træk forsigtighed hos enhver kvinde med en historie med kolestatisk gulsot forbundet med tidligere østrogenbrug eller med graviditet. I tilfælde af gentagelse af kolestatisk gulsot afbryder Climara Pro.

Forværring af hypothyreoidisme

Østrogenadministration fører til øget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer. Kvinder med normal skjoldbruskkirtelfunktion kan kompensere for den øgede TBG ved at gøre mere skjoldbruskkirtelhormon og dermed opretholde fri T ₄ og T ₃ Serumkoncentrationer i det normale interval. Kvinder, der er afhængige af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, der også modtager østrogener, kan kræve øgede doser af deres skjoldbruskkirtelstatterapi. Overvåg skjoldbruskkirtelfunktionen hos disse kvinder under behandling med Climara Pro for at opretholde deres frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer i et acceptabelt interval.

Væskeopbevaring

Østrogener plus progestogener kan forårsage en vis grad af væskeopbevaring. Overvåg enhver kvinde med en tilstand (er), der kan disponere hende for væskeopbevaring, såsom en hjerte- eller nyrefunktion. Afbryd østrogener plus progestogensterapi inklusive Climara Pro med bevis for medicinsk om væskeopbevaring.

Hypocalcæmi

Østrogeninduceret hypokalcæmi kan forekomme hos kvinder med hypoparathyreoidisme. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling inklusive Climara Pro opvejer risikoen hos sådanne kvinder.

Forværring af endometriose

Et par tilfælde af ondartet transformation af resterende endometrieimplantater er rapporteret hos kvinder, der behandles efter hysterektomi med østrogen-alone-terapi.

Arvelig angioødem

Eksogene østrogener kan forværre symptomer på angioødem hos kvinder med arveligt angioødem. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling inklusive Climara Pro opvejer risikoen hos sådanne kvinder.

Forværring af andre forhold

Østrogenbehandling inklusive Climara Pro kan forårsage en forværring af astma -diabetes mellitus epilepsi migræne porphyria systemisk lupus erythematosus og lever hæmangiomas. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling opvejer risikoen for kvinder med disse forhold.

Laboratorieundersøgelser

Serumfollikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer har ikke vist sig at være nyttige til håndtering af postmenopausale kvinder med moderat til svære vasomotoriske symptomer.

Interaktioner om lægemiddel-laboratorium

• Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; Forøgede faktorer II VII-antigen VIII-antigen VIII Koagulantaktivitet IX X XII VII-X-kompleks II-VII-X-kompleks og beta-thromboglobulin; Nedsatte niveauer af antifaktor XA og antithrombin III faldt antithrombin III -aktivitet; øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.
• Forøgede TBG-niveauer, der fører til øget cirkulerende total skjoldbruskkirtelhormon målt ved proteinbundet jod (PBI) T ₄ niveauer (efter kolonne eller efter radioimmunoassay) eller t ₃ niveauer af radioimmunoassay. T ₃ Harpiksoptagelse reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Gratis t ₄ og free T ₃ Koncentrationer er uændrede. Kvinder på udskiftning af skjoldbruskkirtlen kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon.
• Andre bindende proteiner kan være forhøjet i serum, for eksempel kortikosteroidbindende globulin (CBG) kønshormonbindende globulin (SHBG), der fører til øgede totale cirkulerende kortikosteroider og kønsteroider. Gratis hormonkoncentrationer, såsom testosteron og østradiol, kan reduceres. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/renin-substrat alfa-L-antitrypsin ceruloplasmin).
• Forøget plasma-lipoprotein med høj densitet (HDL) og HDL ₂ Kolesterolsubfraktionskoncentrationer reducerede lipoprotein (LDL) kolesterolkoncentration med lav densitet (LDL) og øgede triglyceridniveauer i orale formuleringer.
• Nedsat glukosetolerance.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive kvinder om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation og Instruktion til brug )

Vaginal blødning

Informer kvinder postmenopausale om at rapportere enhver vaginal blødning til deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige alvorlige bivirkninger med østrogen plus progestogenbehandling

Informer postmenopausale kvinder om mulige alvorlige bivirkninger af østrogen plus progestogenbehandling inklusive kardiovaskulære lidelser maligne neoplasmer og sandsynlig demens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige almindelige bivirkninger med østrogen plus progestogenbehandling

Informer postmenopausale kvinder om mulige mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger af østrogen plus progestogenbehandling, såsom hovedpine brystsmerter og ømhed kvalme og opkast.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarig kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener i visse dyrearter øger hyppigheden af ​​kræftfremkaldelser i brystets livmoderhalsvagina testis og lever.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Climara Pro is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Climara Pro in pregnant women; however epidemiologic studies og meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth dhvisects (including cardiac anomalies og limb-reduction dhvisects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogens og progestins) bhvisore conception or during early pregnancy.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Hvor ofte kan jeg bruge Monistat

Amning

Risikooversigt

Østrogener plus progestogener er til stede i human mælk og kan reducere mælkeproduktionen hos ammende kvinder. Denne reduktion kan forekomme når som helst, men er mindre tilbøjelig til at forekomme, når amning er veletableret. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Climara Pro og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Climara Pro eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Climara Pro is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrisk brug

Der har ikke været et tilstrækkeligt antal geriatriske kvinder, der er involveret i kliniske studier, der anvender Climara Pro til at afgøre, om de over 65 år adskiller sig fra yngre forsøgspersoner i deres svar på Climara Pro.

Kvindernes sundhedsinitiativundersøgelser

I WHI østrogen plus progestin -substudy (daglig CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) var der en højere relativ risiko for ikke -dødelig slagtilfælde og invasiv brystkræft hos kvinder, der er større end 65 år [se Kliniske studier ].

I WHI østrogen-alon-substudy (daglig CE [0,625 mg] -alone versus placebo) var der en højere relativ risiko for slagtilfælde hos kvinder, der er større end 65 år [se Kliniske studier ].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

I de luner, der er tilknyttede undersøgelser af postmenopausale kvinder 65 til 79 år, var der en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos kvinder, der modtog østrogen plus progestin eller østrogen-alone sammenlignet med placebo [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Da begge hjælpestudier blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder ⁸ (se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Referencer

1. Rossouw Je et al. Postmenopausal hormonbehandling og risiko for hjerte -kar -sygdomme efter alder og år siden overgangsalderen. MENNESKER . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Konjugerede hesteøstrogener og koronar hjertesygdom. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Cushman M et al. Østrogen plus progestin og risiko for venøs trombose. MENNESKER . 2004; 292: 1573-1580.

4. Curb JD et al. Venøs trombose og konjugeret hestestrogen hos kvinder uden livmoder. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

5. Chlebowski Rt et al. Påvirkning af østrogen plus progestin på brystkræft og mammografi hos sunde postmenopausale kvinder. MENNESKER . 2003; 289: 3234-3253.

6. Stefanick Ml et al. Effekter af konjugerede hestestrogener på brystkræft og mammografiscreening hos postmenopausale kvinder med hysterektomi. MENNESKER. 2006; 295: 1647-1657.

7. Anderson GL et al. Effekter af østrogen plus progestin på gynækologiske kræftformer og tilknyttede diagnostiske procedurer. MENNESKER . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugerede hesteøstrogener og forekomst af sandsynlig demens og mild kognitiv svækkelse hos postmenopausale kvinder. MENNESKER . 2004; 291: 2947-2958.

Overdoseringsoplysninger til Climara Pro

Overdosering af østrogen plus progestogen kan forårsage kvalme til at opkaste bryst ømhed mavesmerter døsighed og træthed og tilbagetrækning blødning kan forekomme hos kvinder. Behandling af overdosis består af ophør af Climara Pro -terapi med institutionen for passende symptomatisk pleje.

Kontraindikationer for Climara Pro

Climara Pro is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Udiagnostiseret unormal kønsblødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Brystkræft eller historie med brystkræft [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Østrogenafhængig neoplasi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Aktiv DVT PE eller en historie med disse forhold [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Aktiv arteriel tromboembolisk sygdom (for eksempel slagtilfælde eller mi) eller en historie med disse tilstande [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Kendt anafylaktisk reaktion eller angioødem eller overfølsomhed over for Climara Pro
• Leverskrivning eller sygdom
• Protein C -protein S eller antithrombinmangel eller andre thrombofile lidelser

Klinisk farmakologi for Climara Pro

Handlingsmekanisme

Endogene østrogener er stort set ansvarlige for udvikling og vedligeholdelse af det kvindelige reproduktive system og sekundære seksuelle egenskaber. Selvom der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner, er østradiol den vigtigste intracellulære humane østrogen og er væsentligt mere potent end dets metabolitter østrone og østriol på receptorniveauet.

Den primære kilde til østrogen i normalt cykling af voksne kvinder er den æggestokkens follikel, der udskiller 70 til 500 mcg østradiol dagligt afhængigt af fasen af ​​menstruationscyklussen. Efter overgangsalderen er mest endogent østrogen produceret ved omdannelse af androstenedion, som udskilles af binyrebarken til estrone i det perifere væv. Således er estrone og den sulfatkonjugerede form estronsulfat de mest rigelige cirkulerende østrogener hos postmenopausale kvinder.

Østrogener virker gennem binding til nukleare receptorer i østrogen-responsive væv. Til dato er to østrogenreceptorer blevet identificeret. Disse varierer i forhold fra væv til væv.

Circulerende østrogener modulerer hypofysesekretionen af ​​gonadotropins luteiniserende hormon (LH) og FSH gennem en negativ feedbackmekanisme. Østrogener fungerer for at reducere de forhøjede niveauer af disse hormoner set hos postmenopausale kvinder.

Levonorgestrel inhiberer gonadotropinproduktion, hvilket resulterer i retardering af follikulær vækst og inhibering af ægløsning.

Undersøgelser til vurdering af styrken af ​​progestiner ved anvendelse af østrogen-primede postmenopausale endometrial biokemi og morfologiske træk har vist, at levonorgestrel modvirker de proliferative virkninger af østrogener på endometrium.

Farmakodynamik

Generelt forudsiger en serumøstrogenkoncentration ikke en individuel kvindes terapeutiske respons på Climara eller hendes risiko for ugunstige resultater. Ligeledes eksponeringssammenligninger på tværs af forskellige østrogenprodukter for at udlede effektivitet eller sikkerhed for den enkelte kvinde er muligvis ikke gyldig.

Farmakokinetik

Absorption

Transdermal administration af Climara Pro producerer gennemsnitlige maksimale østradiolkoncentrationer i serum på ca. 2 til 2,5 dage. Estradiolkoncentrationer svarende til de normale intervaller, der blev observeret i den tidlige follikulære fase hos premenopausale kvinder, opnås inden for 12-24 timer efter den første anvendelse.

In one study steady state estradiol concentrations in serum were measured during week 4 in 44 healthy postmenopausal women during four consecutive Climara Pro applications of two formulations (0.045 mg estradiol/0.03 mg levonorgestrel and 0.045 mg estradiol/0.015 mg levonorgestrel) to the abdomen (each dose was applied for four 7-dages perioder). Begge formuleringer var bioækvivalente med hensyn til østradiol og estrone Cmax og AUC -parametre. En resumé af Climara Pro -single og flere applikationer Estradiol Estrone og Levonorgestrel Pharmacokinetic Parameters er vist i tabel 2.

Tabel 2: Resumé af gennemsnitlige farmakokinetiske parametre

Ved stabil tilstand opretholder Climara Pro i applikationsperioden et gennemsnitligt serumøstradiolkoncentration på 35,7 pg/ml som afbildet i figur 1.

Figur 1: Gennemsnitlig estradiolkoncentrationsprofil (uge 4) efter fire på hinanden følgende ugentlige anvendelser af Climara Pro

Efter anvendelsen af ​​Climara Pro Transdermal System Levonorgestrel -koncentrationer er maksimale på ca. 2,5 dage. Ved stabil tilstand opretholder Climara Pro i applikationsperioden en gennemsnitlig serum levonorgestrel -koncentration på 166 pg/ml som afbildet i figur 2. Den gennemsnitlige levonorgestrel farmakokinetiske parametre for Climara Pro er sammenfattet i tabel 2.

Figur 2: Gennemsnitlig Levonorgestrel -koncentrationsprofil (uge 4) efter fire på hinanden følgende ugentlige anvendelser af Climara Pro

Fordeling

Fordelingen af ​​eksogene østrogener svarer til den for endogene østrogener. Østrogener er vidt fordelt i kroppen og findes generelt i højere koncentrationer i kønshormonmålorganerne. Østrogener cirkulerer i blodet stort set bundet til SHBG og albumin.

Levonorgestrel in serum is bound to both SHBG og albumin. Following four consecutive weekly applications of Climara Pro mean (± SD) SHBG concentrations declined from a predose value of 47.5 (25.8) to 41.2 (22.4) nmol/L at week 4.

Metabolisme

Eksogene østrogener metaboliseres på samme måde som endogene østrogener. Der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner. Disse transformationer finder sted hovedsageligt i leveren. Estradiol konverteres reversibelt til estrone, og begge kan omdannes til østriol, som er en vigtig urinmetabolit. Østrogener gennemgår også enterohepatisk recirkulation via sulfat og glucuronidkonjugering i leverens galdeudskillelse af konjugater i tarmen og hydrolyse i tarmen efterfulgt af reabsorption. Hos postmenopausale kvinder findes der en betydelig del af de cirkulerende østrogener som sulfatkonjugater, især estronsulfat, der tjener som et cirkulerende reservoir til dannelse af mere aktive østrogener.

Den vigtigste metaboliske vej for levonorgestrel forekommer i reduktionen af ​​Δ4- og 3-oxo-gruppen såvel som hydroxyleringer ved position 2a 1β og 16β efterfulgt af konjugering. De fleste af de metabolitter, der cirkulerer i blodet, er sulfater af 3a 5p-tetrahydro-levonorgestrel, mens udskillelse forekommer overvejende i form af glucuronider. Nogle af forældrenes levonorgestrel cirkulerer også som 17β-sulfat. In vitro Undersøgelser af biotransformationen af ​​levonorgestrel i menneskelig hud indikerede ikke nogen signifikant metabolisme af levonorgestrel under hudindtrængning.

Udskillelse

Estradiol estrone og estriol are excreted in the urine along with glucuronide og sulfate conjugates. Following patch removal serum estradiol concentrations decline with a mean (± SD) terminal half-life of 3± 0.67 hours.

bivirkninger af for meget zoloft

Levonorgestrel og its metabolites are primarily excreted in the urine. Mean (± SD) terminal half-life for levonorgestrel was determined to be 28 ± 6.4 hours.

Adhæsion

En undersøgelse af vedhæftningspotentialet for Climara Pro blev udført hos 104 raske kvinder på 45-75 år. Hver kvinde påførte en placebo -patch, der kun indeholdt Climara Pro -klæbemidlet uden aktiv ingrediens på de øverste ydre abdominale områder ugentligt i tre uger. Adhæsionsvurderingen blev udført visuelt på dag 2 4 5 6 og 7 af hver af de tre uger ved hjælp af en fire-punkts skala. De gennemsnitlige scoringer rangeres i den højeste kategori, der er mulig på 0 til 4 skala, der demonstrerer klinisk acceptabel vedhæftningsydelse.

Kliniske studier

Effekter på vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinder

Effektiviteten på 0,045 mg østradiol/0,03 mg levonorgestrel administreret ugentligt kontra placebo i lindring af moderat til svære vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinder blev undersøgt i et 12-ugers klinisk forsøg (N = 183 gennemsnitlig alder 52,1 ± 4,93 82 procent kaukasiske). 0,045 mg østradiol/0,03 mg levonorgestrel -doseringsstyrke viste sig at være statistisk bedre end placebo i uger 4 og 12 til lindring af både antallet og sværhedsgraden af ​​moderat til svære varme flushes. Se tabel 3 og 4. Climara Pro og 0,045 mg østradiol/0,03 mg levonorgestrel -doseringsstyrke er bioækvivalent med hensyn til estradiol -levering [se Klinisk farmakologi ].

Tabel 3: Resumé af det gennemsnitlige daglige antal moderat til svær hot flushes-OTT ^a

Tabel 4: Resumé af gennemsnitlig sværhedsgrad af moderat til svær hot flushes-OTT ^a

Effekter på endometrium hos postmenopausale kvinder

I et 1-årigt klinisk forsøg med 412 postmenopausale kvinder (med intakt uteri) behandlet med et kontinuerligt regime af Climara Pro eller med en kontinuerlig estradiol-kun transdermal systemresultater af evaluable endometriale biopsier viser, at ingen hyperplasi blev set med Climara Pro. Tabel 5 nedenfor opsummerer disse resultater (forsæt-til-behandlingspopulationer).

Tabel 5: Forekomst af endometrial hyperplasi under kontinuerlig kombineret behandling med Climara Pro ITT ^f

Effekter på livmoderblødning eller plettet hos postmenopausale kvinder

Virkningerne af Climara Pro på uterusblødning eller plettering som registreret ved hjælp af et interaktivt stemmesvarssystem blev evalueret i et 12-måneders klinisk forsøg. Resultaterne er vist i figur 3.

Figur 3: Kumulativ andel af emner ved hver cyklus uden blødning/plet gennem slutningen af ​​cyklus 13 sidste observation fremført

• Procent baseret på antallet af deltagende kvinder med data
• Sidste ikke-manglende cyklus, der gennemføres gennem cyklus 13
• Blødning forbundet med endometriebiopsier ikke inkluderet

Effekter på knoglemineraltæthed hos postmenopausale kvinder

Virkningerne på knoglemineraltæthed (BMD) blev undersøgt i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret klinisk undersøgelse af transdermale systemer (patches) indeholdende kun østradiol (E ₂ ). Deltagerne var postmenopausale kvinder med hysterektomier 40–83 år (gennemsnit = 51,4 år) og 77,3 procent kaukasisk. Kvinder modtog calciumtilskud, hvis de syntes mangelfuldt på et spørgeskema. D -vitamintilskud blev ikke givet.

I alt 154 kvinder blev randomiseret i et forhold på 2: 2: 3 til ugentlig anvendelse på 22 cm ² Patches indeholdende 2,2 mg e ₂ 4,4 mg til ₂ eller placebo i 728 dage med kontinuerlig behandling (26 26-dages cyklusser). Kun resultaterne for østradioldosis i Climara Pro (NULL,4 mg e ₂ ) og til placebo præsenteres.

Statistisk signifikante stigninger i den primære effektivitetsvariabel BMD for lændehvirvelsøjlen (A-P View L ₂ -L4) blev set i 4,4 mg e ₂ sammenlignet med placebo (se tabel 5 og figur 4). BMD blev også målt ved hoften (total ikke-dominerende side) og radius (midtskaft ikke-dominerende side) med statistisk signifikante behandlingseffekter kun observeret for hoften (se tabel 6).

Tabel 6: Gennemsnitlig knoglemineraltæthed (standardafvigelse) ^a

Figur 4: Procentændring fra baseline i knoglemineraltæthed (g/cm ² ) af lændehvirvelsøjle (A-P-visning L2-L4) efter behandlingsgruppe og cyklus (gennemsnit ± SE)*

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

WHI tilmeldte cirka 27000 overvejende sunde sunde postmenopausale kvinder i to substudies for at vurdere risikoen og fordelene ved daglig oral CE (NULL,625 mg) -alone eller i kombination med MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med placebo i forebyggelse af visse kroniske sygdomme. Det primære endepunkt var forekomsten af ​​CHD (defineret som ikke -dødelig MI Silent MI og CHD -død) med invasiv brystkræft som det primære ugunstige resultat. Et 'globalt indeks' omfattede den tidligste forekomst af CHD -invasiv brystkræftslag PE -endometrial kræft (kun i CE plus MPA -substudy) kolorektal kræfthoftebrudd eller død på grund af anden årsag. Disse substudies vurderede ikke virkningerne af CE plus MPA eller CE-alone på menopausale symptomer.

Whi østrogen plus progestin substudy

WHI -østrogen plus progestin -substudy blev stoppet tidligt. I henhold til den foruddefinerede stopregel efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 års behandling overskred den øgede risiko for invasiv brystkræft og kardiovaskulære begivenheder de specificerede fordele, der er inkluderet i 'Global Index'. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var 19 pr. 10000 kvindelige år.

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning efter 5,6 års opfølgning af de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE plus MPA var 7 flere CHD-begivenheder 8 flere slagtilfælde 10 flere PE'er og 8 flere invasive brystkræftformer, mens de absolutte risikoredninger pr. 10000 kvindelige år var 6 færre kolorektale kræft og 5 færre hip-frakturer.

Resultaterne af CE plus MPA-substudy, som omfattede 16608 kvinder (gennemsnitligt 63 års aldersområde 50 til 79; 83,9 procent hvide 6,8 procent sort 5,4 procent latinamerikanske 3,9 procent andre) er vist i tabel 7. Disse resultater reflekterer centralt dømme data efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år.

Tabel 7: Relativ og absolut risiko set i østrogen plus progestin substudy af WHI i gennemsnit 5,6 år ^{a b}

Tidspunkt for påbegyndelse af østrogen plus progestin -terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI-østrogen plus progestin-substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for den samlede dødelighed [Hazard Ratio (HR) 0,69 (95 procent CI 0,44–1,07)].

Whi østrogen-alone substudy

WHI-østrogen-alone-substudy blev stoppet tidligt, fordi der blev observeret en øget risiko for slagtilfælde, og det blev betragtet som ikke yderligere oplysninger om de risici og fordelene ved østrogen-alone i forudbestemte primære endepunkter.

Resultaterne af den østrogen-alone substudy, som omfattede 10739 kvinder (gennemsnitlig alder på 63 år område 50 til 79; 75,3 procent hvid 15,1 procent sort 6,1 procent latinamerikansk 3,6 procent anden) efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år er præsenteret i tabel 8.

Tabel 8. Relativ og absolut risiko set i den østrogen-alone substudy af WHI ^a

For de resultater, der er inkluderet i WHI 'Global Index', der nåede statistisk betydning, var den absolutte overskydende risiko pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE- alene 12 flere slag, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvindelige år var 7 færre hoftebrudde. ⁹ Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i 'Global Index' var en ikke-signifikant 5 begivenheder pr. 10000 kvindelige år. Der var ingen forskel mellem grupperne med hensyn til dødelighed af al årsagen.

Ingen samlet forskel for primære CHD-begivenheder (ikke-dødelig MI Silent MI og CHD-død) og invasiv brystkræftforekomst hos kvinder, der modtog CE-Alone sammenlignet med placebo, blev rapporteret i slutcentralt bedømt resultater fra østrogen-alon-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år.

Centralt bedømte resultater for slagtilfældebegivenheder fra østrogen-alone substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år rapporterede ingen signifikant forskel i distribution af slagtilfælde undertype eller sværhedsgrad inklusive dødelige streger hos kvinder, der modtager

DENNE-alone compared to placebo. Estrogen-alone increased the risk for ischemic Slag og this excess risk was present in all subgroups of women examined. ¹⁰

Tidspunktet for påbegyndelse af østrogen-alone-terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI østrogen-alone substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for CHD [ HR 0,63 (95 procent CI 0,36-1,09) ] og samlet dødelighed [ HR 0,71 (95 procent CI 0,46-1,11) ].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

Indfaldsøstrogen plus progestin -supplerende undersøgelse af WHI tilmeldte 4532 overvejende sunde postmenopausale kvinder 65 til 79 år og ældre (47 procent var 65 til 69 år 35 procent var 70 til 74 år og 18 procent var 75 år i alder Demens (primært resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse omfattede Alzheimers sygdom (AD) vaskulær demens (VAD) og blandet type (med træk ved både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Den østrogen-alone-supplerende undersøgelse af WHI tilmeldte 2947 overvejende sunde hysterektomiserede postmenopausale kvinder 65 år og ældre (45 procent var 65 til 69 år 36 procent var 70 til 74 år og 19 procent var 75 år gammel og ældre) til at evaluere virkningerne af daglige CE (NULL,625 mg) -alonen på incidens resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE-alene versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse omfattede Alzheimers sygdom (AD) vaskulær demens (VAD) og blandet type (med træk ved både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogrupperne var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Når data fra de to populationer blev samlet som planlagt i WHIMS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Forskelle mellem grupper blev tydelige i det første behandlingsår. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Referencer

9. Jackson Rd et al. Effekter af konjugeret hestestrogen på risikoen for brud og BMD hos postmenopausale kvinder med hysterektomi: resultater fra kvindernes sundhedsinitiativ -randomiserede forsøg. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effekter af konjugeret hesteøstrogen på slagtilfælde i kvindernes sundhedsinitiativ. Cirkulation . 2006; 113: 2425-2434.

Patientoplysninger til Climara Pro

Climara Pro
(Klï-Mâr-Uh Pro)
(Estradiol/Levonorgestrel Transdermal System)

Læs denne patientinformation, før du begynder at bruge Climara Pro, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om dine menopausale symptomer eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Climara Pro (en kombination af østrogen og progestogen)?

• Brug ikke østrogener med eller uden progestogener for at forhindre hjertesygdommehjerteanfald slagtilfælde eller demens (fald af hjernefunktion).
• Brug af østrogener med progestogener kan øge dine chancer for at få hjerteanfald slagtilfælde brystkræft eller blodpropper.
• Brug af østrogener med progestogener kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år og ældre.
• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få kræft i livmoderen (livmoderen).
• Brug ikke østrogen-alone til at forhindre hjerteanfald eller demens.
• Brug af østrogen-alone kan øge dine chancer for at få slagtilfælde eller blodpropper.
• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år og ældre.
• Kun et østrogen med progestogenprodukt og dosis har vist sig at øge dine chancer for at få hjerteanfald slagtilfælde brystkræftblodpropper og demens. Kun et østrogen-alene produkt og dosis har vist sig at øge dine chancer for at få slagtilfælde blodpropper og demens.
  Fordi andre produkter og doser ikke er blevet undersøgt på samme måde som det ikke vides, hvordan brugen af ​​Climara Pro vil påvirke dine chancer for disse forhold. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Climara Pro.

Hvad er Climara Pro?

Climara Pro is a prescription medicine patch (transdermal system) that contains two kinds of hormones an estrogen og a progestogen.

Hvad bruges Climara Pro til?

Climara Pro is used after menopause to:

Østrogener er hormoner lavet af en kvindes æggestokke. Æggestokkene holder normalt op med at fremstille østrogener, når en kvinde er mellem 45 og 55 år gammel. Dette fald i østrogenniveauer forårsager 'ændring af liv' eller overgangsalderen (slutningen af ​​de månedlige menstruationsperioder).

Nogle gange fjernes begge æggestokke under en operation, før den naturlige overgangsalder finder sted. Det pludselige fald i østrogenniveauer forårsager 'kirurgisk overgangsalder.'

Når østrogenniveauerne begynder at droppe nogle kvinder får meget ubehagelige symptomer som følelser af varme i ansigtets hals og bryst eller pludselige intense følelser af varme og sved ('hetetokke' eller 'hot skyl'). Hos nogle kvinder er symptomerne milde, og de behøver ikke at bruge østrogener. I andre kvindelige symptomer kan være mere alvorlige.

Osteoporose fra overgangsalderen er en udtynding af knoglerne, der gør dem svagere og lettere at bryde. Hvis du bruger Climara Pro til at forhindre osteoporose i overgangsalderen tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt en anden behandling eller medicin uden østrogener måske er bedre for dig.

Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Climara Pro.

• Reducer moderat til svære hetetokter
• Hjælp med at reducere dine chancer for at få osteoporose (tynde svage knogler)

Hvem skal ikke bruge Climara Pro?

Brug ikke Climara Pro, hvis du har fjernet din livmoder (livmoder) (hysterektomi).

Climara Pro contains a progestogen to decrease the chance of getting cancer of the uterus. If you do not have a uterus you do not need a progestogen og you should not use Climara Pro.

Start ikke med at bruge Climara Pro, hvis du:

• har nogen usædvanlig vaginal blødning

  Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.

• er blevet diagnosticeret med en blødende lidelse
• har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer

  Østrogener kan øge chancen for at få visse typer kræftformer, herunder kræft i brystet eller livmoderen (livmoderen). Hvis du har eller har haft kræftprat med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal bruge Climara Pro.

• Havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald
• har i øjeblikket eller har haft blodpropper
• i øjeblikket har eller har haft leverproblemer
• er allergiske over for Climara Pro eller nogen af ​​ingredienserne i det.

  Se listen over ingredienser i Climara Pro i slutningen af ​​denne indlægsseddel.

Før du bruger Climara Pro, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har nogen usædvanlig vaginal blødning

  Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.

• har andre medicinske tilstande, der kan blive værre, mens du bruger Climara

  Din sundhedsudbyder kan være nødt til at tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse tilstande, såsom astma (hvæsende) epilepsi (anfald) Diabetes Migræne endometriose Lupus angioedem (hævelse af ansigt og tunge) eller problemer med din hjerte leverens tværbroidiske nyrer eller har høje calciumniveauer i dit blod.

• kommer til at operere eller vil være i sengeleje

  Din sundhedsudbyder fortæller dig, om du har brug for at stoppe med at bruge Climara Pro.

• er gravide eller tror, ​​at du måske er gravid.

  Climara is not for pregnant women.

• er amning

  Hormonerne i Climara Pro kan passere ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan Climara Pro fungerer. Climara Pro kan også påvirke, hvordan dine andre medicin fungerer. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Climara Pro?

For detaljerede instruktioner se de trinvise instruktioner til brug af Climara Pro i slutningen af ​​denne patientinformation.

• Brug Climara Pro nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den.
• Climara Pro is for skin use only.
• Skift din Climara Pro Patch 1 gang hver uge eller hver 7. dag.
• Påfør din Climara Pro Patch på et rent tørt område på din underliv eller bagdel. Dette område skal være rent tørt og fri for pulverolie eller lotion for at din patch kan klæbe fast på din hud.
• Påfør din Climara Pro Patch på et andet område af dit mave eller din bagdel hver gang. Brug ikke det samme applikationssted 2 gange i den samme uge.
• Anvend ikke Climara Pro på dine bryster.
• Hvis du glemmer at anvende en ny Climara Pro, skal du anvende en ny patch så hurtigt som muligt.
• Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt (hver 3. til 6 måneder) om den dosis, du bruger, og om du stadig har brug for behandling med Climara Pro.

Hvordan ændrer jeg Climara Pro?

• Når du skifter Climara, skal du skrælle den brugte patch langsomt fra huden.
• Efter fjernelse af Climara Pro, hvis en klæbemiddelrester forbliver på din hud efter fjernelse af plasteret, kan området tørre i 15 minutter. Gnid derefter forsigtigt området med en oliebaseret fløde eller lotion for at fjerne klæbemidlet fra din hud.
• Påfør den nye patch på et andet hudområde i din underliv eller bagdel. Dette område skal være rent tørt og fri for pulverolie eller lotion. Brug ikke det samme sted igen i mindst 1 uge efter fjernelse af plasteret.

Hvad er de mulige bivirkninger af Climara Pro?

Bivirkninger grupperes efter, hvor alvorlige de er, og hvor ofte de sker, når du behandles.

Alvorlige, men mindre almindelige bivirkninger inkluderer:

• hjerteanfald
• Slag
• blodpropper
• brystkræft
• kræft i foringen af ​​livmoderen (livmoderen)
• kræft i æggestokken
• Demens
• Høj eller lavt blodkalk
• Galdeblæresygdom
• visuelle abnormiteter
• højt blodtryk
• Kræftændringer af endometriose
• høje niveauer af fedt (triglycerid) i dit blod
• leverproblemer
• Ændringer i dine skjoldbruskkirtelhormonniveauer
• væskeopbevaring
• Forstørrelse af godartede tumorer i livmoderen (fibroider)
• Forværring af hævelse af ansigt og tunge (angioødem) hos kvinder med en historie med angioødem

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende advarselsskilte eller andre usædvanlige symptomer, der vedrører dig:

• Nye brystklumper
• Usædvanlig vaginal blødning
• Ændringer i vision eller tale
• Pludselig ny alvorlig hovedpine
• Alvorlige smerter i brystet eller benene med eller uden åndenøds svaghed og træthed

Almindelige bivirkninger af Climara Pro inkluderer:

• hovedpine
• brystsmerter
• uregelmæssig vaginal blødning eller plet
• mave eller abdominale kramper oppustethed
• kvalme og opkast
• hårtab
• væskeopbevaring
• Vaginal gærinfektion
• Rødhed og/eller irritation på patchplaceringsstedet

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Climara Pro. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkninger, der generer dig eller ikke går væk.

Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088. Du kan også rapportere bivirkninger til Bayer Healthcare Pharmaceuticals på 1-888-842-2937.

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for en alvorlig bivirkning med Climara Pro?

• Tal med din sundhedsudbyder regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte med at bruge Climara Pro.
• Hvis du har en livmoder -tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt Climara Pro er det rigtige for dig. Generelt anbefales tilsætning af et progestogen generelt til en kvinde med en livmoder for at reducere chancen for at få kræft i livmoderen (livmoderen).
• Se din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får vaginal blødning, mens du bruger Climara Pro.
• Har en bækkeneksamen brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig noget andet. Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du nogensinde har haft brystklumper eller et unormalt mammogram, skal du muligvis have brysteksamen oftere.
• Hvis du har højt blodtryk højt kolesterol (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have højere chancer for at få hjertesygdomme. Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke dine chancer for at få hjertesygdomme.

Hvordan skal jeg opbevare og smide brugte Climara Pro?

• Opbevares ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Opbevar ikke Climara Pro Patches uden for deres poser. Påfør umiddelbart efter fjernelse fra den beskyttende pose.
• Brugte plaster indeholder stadig østrogen. For at smide plasteret fold den klæbrige side af plasteret sammen, placer den i en robust børnesikker beholder og placer denne beholder i papirkurven. Brugte plaster bør ikke skylles på toilettet.

Hold Climara Pro og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Climara Pro.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i patientinformationsoplysninger. Brug ikke Climara Pro til betingelser, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke Climara Pro til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Climara Pro, der er skrevet til sundhedsfagfolk. For mere information, gå til www.climara-us.com eller Call Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. på 1-888-842-2937.

Hvad er ingredienserne i Climara Pro?

Aktiv ingrediens: Estradiol og Levonorgestrel

Inaktiv ingrediens: Acrylatcopolymerklæbemiddel og polyvinylpyrrolidon/vinylacetatcopolymer.

Instructoin til brug

Climara Pro
(Klï-Mâr-Uh Pro)
(Estradiol Transdermal System)

Læs denne patientinformation, før du begynder at bruge Climara Pro, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om dine menopausale symptomer eller din behandling.

Du har brug for følgende forsyninger: se figur a

Figur a

Trin 1: Vælg de dage, du vil ændre din Climara Pro.

• Du bliver nødt til at ændre din patch 1 gang hver uge eller hver 7. dag.

Trin 2. Fjern Climara Pro Patch fra posen.

• Fjern plasteret fra sin beskyttende pose ved at rive ved hakket (brug ikke saks). Se figur b
• Fjern ikke din patch fra den beskyttende pose, før du er klar til at anvende den.

Figur b

Trin 3. Fjern klæbemidlet. Se figur c

Figur c

Figur d

• Du vil se, at Climara Pro er en oval formet klar plaster, der er fastgjort til en tyk hårdplastisk klæbende foring og dækket af en klar plastfilm. Se figur c
• For at anvende din patch skal du først fjerne den beskyttende klare plastfilm, der er knyttet til den klare tykkere plastikbacking. Se figur d
• Der er en sølvfolie-klip fastgjort til indersiden af ​​posen. Fjern ikke sølvfolie -klistermærket fra posen. Se Figur e

Figur e

Trin 4. placering af plasteret på din hud.

• Påfør den klæbrige side af plasteret på et af de hudområder, der er vist nedenfor. Se figur F og figur G
• Gør ikke Rør ved den klæbrige side af plasteret med fingrene.

Figur f

Figur g

Note:

• Undgå taljen, da tøj og bælter kan forårsage, at plasteret gnides af.
• Anvend ikke Climara Pro på dine bryster.
• Anvend kun Climara Pro på huden, der er ren tør og fri for pulverolie eller lotion.
• Du skal ikke anvende plasteret på såret brændt eller irriteret hud eller områder med hudtilstande (såsom fødselstatoveringer, eller det er meget behåret).

Trin 5. Tryk på patchet fast på din hud.

• Tryk på patchet fast på plads med fingrene i mindst 10 sekunder
• Gnid kanterne på plasteret for at sikre sig, at det klæber til din hud. Se figur h

Figur h

Note:

hvordan man får et billigt hotel

• Kontakt med vand, mens du svømmer ved hjælp af en sauna -badning eller brusebad kan få plasteret til at falde af.
• Hvis din patch falder af igen. Anvend det igen. Hvis du ikke kan anvende plasteret igen, skal du anvende en ny patch på et andet område ( Se figurer F og G ) og fortsæt med at følge din oprindelige ansøgningsplan.
• Hvis du holder op med at bruge din Climara Pro eller glemmer at anvende en ny patch som planlagt, kan du have plet eller blødning, og dine symptomer kan komme tilbage.

Trin 6: Kast din brugte patch væk.

• Når det er tid til at ændre din patch, skal du fjerne den gamle patch, før du anvender en ny patch.
• For at smide plasteret fold den klæbrige side af plasteret sammen, placer den i en robust børnesikker beholder og placer denne beholder i papirkurven. Skyl ikke brugte plaster på toilettet.

Denne patientinformation og instruktioner til brug er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.