Tung

ADVARSEL

Mælkesyreasis

Postmarkedstilfælde af metformin-associeret mælkesyre acidose har resulteret i dødshypotermi-hypotension og resistente bradyarytmier. Begyndelsen af ​​metforminassocieret mælkesyreasosis er ofte subtil ledsaget af ikke -specifikke symptomer, såsom ubehagelige myalgier respiratorisk nød somnolens og mavesmerter. Metformin-associeret mælkesyre acidose blev karakteriseret ved forhøjede blodlactatniveauer (> 5 mmol/liter) anion gap acidose (uden bevis for ketonuri eller ketonæmi) et forøget laktat/pyruvatforhold; og metformin -plasmaniveauer generelt> 5 mcg/ml [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Risikofaktorer for metformin-associeret mælkesyreasis inkluderer nedsat nyrefunktion Samtidig anvendelse af visse lægemidler (f.eks. Kulbonisk anhydraseinhibitorer, såsom topiramat) alder 65 år gammel eller større, der har en radiologisk undersøgelse med kontrastkirurgi og andre procedurer Hypoxiske tilstande (f.eks. Akut kongestiv hjertesvigt) overdreven alkoholindtagelse og HEPATIC-nedsættelse.

Trin til at reducere risikoen for og håndtere metformin-associeret mælkesyreasis i disse højrisikogrupper er tilvejebragt [Se Dosering og administration Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hvis der mistænkes for metformin-associeret mælkesyre acidose, ophører med det straks Fortamet og Institute generelle støttende foranstaltninger i et hospitalindstilling. Handel hæmodialyse anbefales [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til Fortamet

Fortamet-tabletter med forlænget frigivelse indeholder biguanidin-antihyperglykæmisk middel metformin i form af monohydrochloridsalt. Det kemiske navn på metformin HCl er n n-dimethylimidodicarbonimidisk diamidhydrochlorid med en molekylær formel af c ₄ H ₁₁ N ₅ • HCI og en molekylvægt på 165,63. Dens strukturelle formel er:

Metformin HCl er et hvidt til off-white krystallinsk pulver, der er frit opløseligt i vand og er praktisk talt uopløselig i acetoneether og chloroform. PKA for metformin er 12,4. PH af en 1% vandig opløsning af metformin HCI er 6,68.

Ofloxacin otic opløsning 0,3 øre dråber

Fortamet -tabletter leverer 500 mg eller 1000 mg metformin HCI, hvilket svarer til henholdsvis 389,93 mg eller 779,86 mg metformin. Foruden den aktive ingrediens Metformin HCl indeholder hver tablet følgende inaktive ingredienser: Candelilla Wax Cellulose Acetate Hypromellose Magnesium Stearat Polyethylenglycols (PEG 400 PEG 8000) Polysorbat 80 Povidon natrium Lauryl Sulfate Synthethet -Black Iron Oxides titanium Dioxid og Triacetin.

Brug til Fortamet

Fortamet er indikeret som et supplement til diæt og træning for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne med type 2 -diabetes mellitus.

Dosering til den heldige

Voksen dosering og administration

• Sluge fortamet hele og knus aldrig klippet eller tygg.
• Den anbefalede startdosis af Fortamet er 500 mg oralt en gang dagligt med aftenmåltidet.
• Forøg dosis i trin på 500 mg ugentligt på grundlag af glykæmisk kontrol og tolerabilitet op til højst 2000 mg en gang dagligt med aftenmåltidet.
• Hvis glykæmisk kontrol ikke opnås med Fortamet 2000 mg en gang dagligt, skal du overveje en undersøgelse af Fortamet 1000 mg to gange dagligt.
• Patienter, der modtager metforminhydrochlorid (HCI), kan skiftes til Fortamet en gang dagligt ved den samme samlede daglige dosis op til 2000 mg en gang dagligt.

Anbefalinger til brug i nedsat nyrefunktion

• Vurder nyrefunktion inden påbegyndelse af Fortamet og med jævne mellemrum.
• Fortamet er kontraindiceret hos patienter med en estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) under 30 ml/minut/1,73 m².
• Initiering af Fortamet hos patienter med en EGFR mellem 30 og 45 ml/minut/1,73 m² anbefales ikke.
• Hos patienter, der tager Fortamet, hvis EGFR senere falder under 45 ml/min/1,73 m², vurderer fordelrisikoen for fortsat terapi.
• Afbryd Fortamet, hvis patientens EGFR senere falder under 30 ml/minut/1,73 m² [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Seponering for joderet kontrastafbildningsprocedurer

Afbryd Fortamet på tidspunktet for eller før en joderet kontrastafbildningsprocedure hos patienter med en EGFR mellem 30 og 60 ml/min/1,73 m²; hos patienter med en historie med leversygdom alkoholisme eller hjertesvigt; eller hos patienter, der vil blive administreret intra-arteriel iodineret kontrast. Genvurdere EGFR 48 timer efter billeddannelsesproceduren; Genstart fortamet, hvis nyrefunktionen er stabil.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Fortamet er tilgængelig som:

• Tabletter med udvidet frigivelse: 500 mg hvidfarvede uskadte tabletter, der er præget af ANDRX-logoet og 574 på den ene side.
• Tabletter med udvidet frigivelse: 1000 mg hvidfarvede uskadte tabletter, der er præget af ANDRX-logoet og 575 på den ene side.

Opbevaring og håndtering

Fortamet leveres som:

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ] Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F). Undgå overdreven varme og fugtighed.

Bliv tæt lukket (beskyt mod fugt). Beskyt mod lys.

Fremstillet af: Actavis Laboratories FL Inc. Fort Lauderdale FL 33314 USA. Distribueret af: Shionogi Inc. Florham Park NJ 07932. Revideret: Nov 2018

Bivirkninger feller Fellertamet

Følgende bivirkninger diskuteres også andetsteds i mærkningen:

• Mælkesyreasose [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Vitamin B12 -mangel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypoglykæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske studier oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I placebo-kontrollerede forsøg blev 781 patienter administreret metformin HCL-tabletter med udvidet frigivelse. Bivirkninger rapporteret hos mere end 5% af de patienter, der blev behandlet med metformin HCL-tabletter med udvidet frigivelse, og det var mere almindelige end hos placebo-behandlede patienter er anført i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger fra kliniske forsøg med metformin HCL-tabletter med forlænget frigivelse, der forekommer> 5% og mere almindelige end placebo hos patienter med type 2-diabetes mellitus

Diarre led to the discontinuation of Metformin HCl extended-release tablets in 0.6% of patients. Additionally the following adverse reactions were repellerted in 1.0% to 5.0% of patients treated with Metformin HCl extended-release tablets og were mellere commonly repellerted than in placebo-treated patients: abdominal pain constipation abdomen distention dyspepsia/heartburn flatulence svimmelhed hovedpine upper respiratellery infection taste disturbance.

Laboratorieundersøgelser

Vitamin B12 -koncentrationer

I kliniske forsøg med 29-ugers varighed med metformin HCL-tabletter blev der observeret et fald til subnormale niveauer af tidligere normale serum-vitamin B12-niveauer hos ca. 7% af patienterne.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af metformin efter godkendelse af metformin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Cholestatiske hepatocellulære og blandede hepatocellulære leverskade er rapporteret med postmarketing brug af metformin.

Lægemiddelinteraktioner feller Fellertamet

Tabel 2 viser klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med Fortamet.

Hvad er Tylenol lavet af

Tabel 2: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med Fortamet

Advarsler for Fortamet

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forsigtighedsforholdsregler for stærke

Mælkesyreasis

Der har været postmarketingstilfælde af metformin-associeret mælkesyreasis inklusive dødelige tilfælde. Disse tilfælde havde en subtil begyndelse og blev ledsaget af ikke -specifikke symptomer, såsom ubehagelige myalgier abdominal smerte respiratorisk nød eller øget somnolens; Imidlertid er hypotension og resistente bradyarytmier forekommet med alvorlig acidose. Metforminassocieret mælkesyreasose blev karakteriseret ved forhøjede blodlactatkoncentrationer (> 5 mmol/L) anion gap acidose (uden bevis for ketonuri eller ketonæmi) og et forøget laktat: pyruvatforhold; Metformin -plasmaniveauer var generelt> 5 mcg/ml. Metformin reducerer leveroptagelsen af ​​laktat stigende laktatblodniveauer, hvilket kan øge risikoen for mælkesyreose, især hos patienter, der er i fare.

Hvis der er mistanke om metformin-associeret mælkesyre acidose, bør der anføres generelle støttende foranstaltninger, der straks skal indføres i et hospitalindstilling sammen med øjeblikkelig seponering af Fortamet. Hos Fortamet -behandlede patienter med en diagnose eller stærk mistanke om mælkesyre acidosis anbefales hæmodialyse til at korrigere acidose og fjerne akkumuleret metformin (metformin HCI kan dialyzes med en clearance på op til 170 ml/min under gode hæmodynamiske forhold). Hemodialyse har ofte resulteret i reversering af symptomer og bedring.

Uddann patienter og deres familier om symptomerne på mælkesyre acidose, og hvis disse symptomer forekommer, instruerer dem til at afbryde Fortamet og rapportere disse symptomer til deres sundhedsudbyder.

For hver af de kendte og mulige risikofaktorer for metformin-associerede mælkesyre-acidose-anbefalinger til at reducere risikoen for og håndtere metformin-associeret mælkesyreose er nedenfor:

Nedskærmning af nyren

Postmarkedets metformin-associerede mælkesyreasis-tilfælde forekom primært hos patienter med betydelig nedsat nyrefunktion.

Risikoen for akkumulering af metformin og metformin-associeret mælkesyre acidose øges med sværhedsgraden af ​​nedsat nyrefunktion, fordi metformin væsentligt udskilles af nyrerne. Kliniske anbefalinger baseret på patientens nyrefunktion inkluderer [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ]:

• Inden indledningen af ​​Fortamet opnå en estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR).
• Fortamet er kontraindiceret hos patienter med en EGFR mindre end 30 ml/min/1,73 m² [se Kontraindikationer ].
• Initiering af Fortamet anbefales ikke hos patienter med EGFR mellem 30 og 45 ml/min/1,73 m².
• Få en EGFR mindst årligt hos alle patienter, der tager Fortamet. Hos patienter med risiko for udvikling af nedsat nyrefunktion (f.eks. Den ældre) nyrefunktion skal vurderes hyppigere.
• Hos patienter, der tager Fortamet, hvis EGFR falder under 45 ml/min/1,73 m² vurderer fordelen og risikoen for fortsat terapi.

Lægemiddelinteraktioner

Den samtidige anvendelse af Fortamet med specifikke lægemidler kan øge risikoen for metformin-associeret mælkesyreose: dem, der forringer nyrefunktionen resulterer i betydelig hæmodynamisk ændring, forstyrrer syrebaseret balance eller øger metforminakkumulering [se Lægemiddelinteraktioner ]. Consider mellere frequent monitellering of patients.

Alder 65 eller mere

Risikoen for metformin-associeret mælkesyreasis øges med patientens alder, fordi ældre patienter har en større sandsynlighed for at have lever-nyre- eller hjertesmidling end yngre patienter. Vurder nyrefunktion oftere hos ældre patienter.

Radiologiske undersøgelser med kontrast

Administration af intravaskulære ioderede kontrastmidler hos metformin-behandlede patienter har ført til et akut fald i nyrefunktionen og forekomsten af ​​mælkesyreose. Stop Fortamet på tidspunktet for eller før en joderet kontrastafbildningsprocedure hos patienter med en EGFR mellem 30 og 60 ml/min/1,73 m²; Hos patienter med en historie med leverfunktionalkoholisme eller hjertesvigt; eller hos patienter, der vil blive administreret intra-arteriel iodineret kontrast. Evaluere EGFR 48 timer efter billeddannelsesproceduren og genstart Fortamet, hvis nyrefunktionen er stabil.

Kirurgi og andre procedurer

Tilbageholdelse af mad og væsker under kirurgiske eller andre procedurer kan øge risikoen for volumenudtømning hypotension og nedsat nyrefunktion. Fortamet bør midlertidigt afbrydes, mens patienter har begrænset fødevare- og væskeindtagelse.

Hypoxiske tilstande

Flere af de eftermarkedsføringstilfælde af metformin-associeret mælkesyreasis forekom i indstillingen af ​​akut Kongestiv hjertesvigt (især når det ledsages af hypoperfusion og hypoxæmi). Kardiovaskulær sammenbrud (chok) Akut myokardieinfarkt sepsis og andre tilstande forbundet med hypoxæmi er blevet forbundet med mælkesyreasose og kan forårsage prerenal azotæmi. Når en sådan begivenhed forekommer, afbryder Fortamet.

Overdreven alkoholindtagelse

Alkohol potentiates the effect of Metformin on lactate metabolism. Patients should be warned against excessive alcohol intake while receiving FORTAMET.

Leverskrivning i leveren

Patienter med nedskrivning i leveren har udviklet tilfælde af metformin-associeret mælkesyre acidose. Dette kan skyldes nedsat laktatafstand, hvilket resulterer i højere laktatblodniveauer. Undgå derfor anvendelse af Fortamet hos patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom.

Vitamin B12 -mangel

I kliniske forsøg med 29-ugers varighed med metformin HCL-tabletter blev der observeret et fald til subnormale niveauer af tidligere normale serum-vitamin B12-niveauer hos ca. 7% af patienterne. Et sådant fald muligvis på grund af interferens med B12-absorption fra B12-intrinsisk faktorkompleks kan være forbundet med anæmi, men ser ud til at være hurtigt reversibel med seponering af metformin eller vitamin B12-tilskud. Visse individer (dem med utilstrækkelig vitamin B12 eller calciumindtagelse eller absorption) ser ud til at være disponeret for at udvikle subnormale vitamin B12 -niveauer. Mål hæmatologiske parametre på årsbasis og vitamin B12 med 2 til 3 år mellem intervaller hos patienter på Fortamet og håndter eventuelle abnormiteter [se Bivirkninger ].

Hypoglykæmi med samtidig brug med insulin- og insulinsekretagoger

Insulin- og insulinsekretagoger (f.eks. Sulfonylura) er kendt for at forårsage hypoglykæmi. Fortamet kan øge risikoen for hypoglykæmi, når det kombineres med insulin og/eller en insulinsekretagoge. Derfor kan det være nødvendigt Lægemiddelinteraktioner ].

Makrovaskulære resultater

Der har ikke været nogen kliniske undersøgelser, der etablerede afgørende bevis for makrovaskulær risikoreduktion med Fortamet.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Mælkesyreasis

Forklar risikoen for mælkesyre med dens symptomer og tilstande, der disponerer for dens udvikling. Rådgive patienter om straks at afbryde Fortamet og straks underrette deres sundhedsudbyder, hvis uforklarlig hyperventilationsmyalgier ubehag usædvanlig somnolens eller andre ikke -specifikke symptomer opstår. Rådgiver patienter mod overdreven alkoholindtagelse og informerer patienterne om vigtigheden af ​​regelmæssig test af nyrefunktion, mens de modtager Fortamet. Instruer patienter om at informere deres læge om, at de tager Fortamet inden enhver kirurgisk eller radiologisk procedure, da midlertidig seponering kan være påkrævet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypoglykæmi

Informer patienter om, at hypoglykæmi kan forekomme, når Fortamet administreres med orale sulfonylurinstoffer og insulin. Forklar patienter, der får samtidig terapi, risikoen for hypoglykæmi dets symptomer og behandling og tilstande, der disponerer for dens udvikling [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vitamin B12 -mangel

Informer patienter om vigtigheden af ​​regelmæssige hæmatologiske parametre, mens de modtager Fortamet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kvinder i reproduktiv alder

Informer kvinder om, at behandling med Fortamet kan resultere i ægløsning hos nogle premenopausale anovulatoriske kvinder, der kan føre til utilsigtet graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Administrationsoplysninger

Informer patienter om, at Fortamet skal sluges hele og ikke knuses klip eller tygges, og at de inaktive ingredienser lejlighedsvis kan fjernes i fæces som en blød masse, der kan ligne den originale tablet.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidscarcinogenicitetsundersøgelser er blevet udført i rotter (doseringsvarighed på 104 uger) og mus (doseringsvarighed på 91 uger) ved doser op til og med henholdsvis 900 mg/kg/dag og 1500 mg/kg/dag. Disse doser er begge cirka 3 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis på 2550 mg baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal. Der blev ikke fundet noget bevis for kræftfremkaldelse med metformin i hverken han- eller hunmus. Tilsvarende var der ikke noget tumorigenisk potentiale observeret med metformin hos hanrotter. Der var dog en øget forekomst af godartede stromale livmoderpolypper hos hunrotter behandlet med 900 mg/kg/dag.

Der var ingen tegn på et mutagen potentiale for metforminin følgende in vitro -tests: Ames -test (S. typhimurium) genmutationstest (muselymfomceller) eller kromosomale afvigelser -test (humane lymfocytter). Resultater i in vivo -musen mikronukleus -test var også negative.

Fertilitet af mandlige eller hunrotter blev ikke påvirket af metformin, når de blev administreret i doser så høje som 600 mg/kg/dag, hvilket er cirka 2 gange den maksimale anbefalede humane daglige dosis på 2550 mg baseret på kropsoverfladeareals sammenligning.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Begrænsede data med Fortamet hos gravide er ikke tilstrækkelige til at bestemme en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter eller spontanabort. Offentliggjorte undersøgelser med metforminbrug under graviditet har ikke rapporteret om en klar tilknytning til metformin og større fødselsdefekt eller spontanabortrisiko [se Data ]. There are risks to the mother og fetus associated with poellerly controlled Diabetes mellitus under graviditet [se Kliniske overvejelser ].

Ingen negative udviklingseffekter blev observeret, da metformin blev administreret til gravide Sprague Dawley-rotter og kaniner i henhold til organogenese i doserne op til 2- og 5-gange en klinisk dosis på 2550 mg baseret på kropsoverfladeområde [se Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter er 6 til 10% hos kvinder med præ-gestational diabetes mellitus med en HBA1C> 7 og er rapporteret at være så høj som 20 til 25% hos kvinder med en HBA1C> 10. Den estimerede baggrundsrisiko for spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Dårligt kontrolleret diabetes mellitus under graviditet øger moderens risiko for diabetisk ketoacidose præeklampsi spontane aborter for tidlig levering af dødfødsel og leveringskomplikationer. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus øger føtalens risiko for større fødselsdefekter dødfødsel og makrosomi -relateret sygelighed.

Data

Menneskelige data

Publicerede data fra undersøgelser efter markedsføring har ikke rapporteret om en klar tilknytning til metformin og større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moder- eller føtalresultater, når metformin blev anvendt under graviditet. Imidlertid kan disse undersøgelser ikke bestemt fastlægge fraværet af nogen metformin-associeret risiko på grund af metodologiske begrænsninger, herunder lille prøvestørrelse og inkonsekvente komparatorgrupper.

Dyredata

Metformin HCL påvirkede ikke negativt udviklingsresultater, når de blev administreret til gravide rotter og kaniner i doser op til 600 mg/kg/dag. Dette repræsenterer en eksponering på ca. 2 og 5 gange en klinisk dosis på 2550 mg baseret på henholdsvis kropsoverfladeareal for rotter og kaniner. Bestemmelse af føtalkoncentrationer demonstrerede en delvis placental barriere for metformin.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede offentliggjorte undersøgelser rapporterer, at metformin er til stede i human mælk [se Data ]. However there is insufficient infellermation to determine the effects of Metformin on the breastfed infant og no available infellermation on the effects of Metformin on milk production. Therefellere the developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need feller FORTAMET og any potential adverse effects on the breastfed child from FORTAMET eller from the underlying maternal condition.

Data

Offentliggjorte kliniske laktationsundersøgelser rapporterer, at metformin er til stede i human mælk, hvilket resulterede i spædbarnsdoser ca. 0,11% til 1% af moderens vægtjusterede dosering og et mælk/plasmasforhold i området mellem 0,13 og 1.. Imidlertid var undersøgelserne ikke designet til bestemt at fastlægge risikoen for anvendelse af metformin under avelsestørrelse på grund af små prøvestørrelser og begrænsede skadelige hændelsesdata, der blev samlet i infant.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Diskuter potentialet for utilsigtet graviditet med premenopausale kvinder som terapi med Fortamet kan resultere i ægløsning hos nogle anovulerende kvinder.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Fortamet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

hvor meget ginseng skal jeg tage

Geriatrisk brug

Kontrollerede kliniske undersøgelser af Fortamet inkluderede ikke tilstrækkeligt antal ældre patienter til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi og den højere risiko for mælkesyreasis. Vurder nyrefunktion oftere hos ældre patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nedskærmning af nyren

Metformin udskilles væsentligt af nyrerne, og risikoen for metforminakkumulering og mælkesyreose øges med graden af ​​nedsat nyrefunktion. Fortamet er kontraindiceret hos svækkelse af alvorlig nyrefunktion med en estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) under 30 ml/min/1,73 m² [se Dosering og administration Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Anvendelse af metformin hos patienter med leverfunktion har været forbundet med nogle tilfælde af mælkesyreasis. Fortamet anbefales ikke hos patienter med leverfunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overdoseringsoplysninger til Fortamet

Overdosering af metformin HCl har forekommet, herunder indtagelse af mængder større end 50 gram. Hypoglykæmi blev rapporteret i ca. 10% af tilfældene, men der er ikke etableret nogen årsagssammenhæng med metformin. Mælkesyreasis er rapporteret i ca. 32% af sager om overdosering af metformin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Metfellermin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefellere hemodialysis may be useful feller removal of accumulated drug from patients in whom Metformin overdosage is suspected.

Kontraindikationer for Fortamet

Fortamet er kontraindiceret hos patienter med:

• Alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR under 30 ml/min/1,73 m²) [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Overfølsomhed over for metformin.
• Akut eller kronisk metabolisk acidose inklusive diabetisk ketoacidose med eller uden koma.

Klinisk farmakologi feller Fellertamet

Handlingsmekanisme

Metformin er et antihyperglykæmisk middel, der forbedrer glukosetolerance hos patienter med type 2 -diabetes mellitus, der sænker både basal og postprandial plasmaglukose. Metformin mindsker leverens glukoseproduktion mindsker tarmabsorptionen af ​​glukose og forbedrer insulinfølsomheden ved at øge perifer glukoseoptagelse og anvendelse. Med metforminterapi forbliver insulinsekretion uændret, mens fastende insulinniveauer og daglange plasmainsulinrespons kan falde.

Farmakokinetik

Absorption

I en crossover-undersøgelse med flere dosis blev 23 patienter med type 2-diabetes mellitus administreret enten Fortamet 2000 mg en gang om dagen (efter middagen) eller metformin HCl-tabletter 1000 mg to gange om dagen (efter morgenmaden og efter middagen). Efter 4 ugers behandling af stabil tilstand farmakokinetiske parametreområde under koncentrationstidskurve (AUC) tid til top plasmakoncentration (Tmax) og maksimal koncentration (CMAX) blev evalueret. Udseendet af metformin i plasma fra Fortamet er langsommere og mere langvarig sammenlignet med metformin HCL -tabletter. Resultaterne er vist i tabel 3.

Tabel 3: Fortamet vs. Metformin HCL-tabletter stabile farmakokinetiske parametre efter 4 uger

I fire enkeltdosisundersøgelser og en multiple-dosis-undersøgelse var biotilgængeligheden af ​​Fortamet 2000 mg givet en gang dagligt om aftenen under Fed-betingelser [som målt ved AUC] svarende til den samme samlede daglige dosis, der blev administreret som metformin HCL-tabletter 1000 mg givet to gange dagligt. De geometriske gennemsnitlige forhold (Fortamet/ Metformin HCL-tabletter) af AUC0-24HR AUC0-72HR og AUC0-INF for disse fem undersøgelser varierede fra 0,96 til 1,08.

I en enkeltdosis fire-periode replikat crossover-designundersøgelse, der sammenligner to 500 mg fortamet-tabletter med en 1000 mg fortamet-tablet, der blev administreret om aftenen med mad til 29 raske mandlige forsøgspersoner to 500 mg Fortamet-tabletter, var det ækvivalent med en 1000 mg Fortamet-tablet.

I en undersøgelse udført med Fortamet var der en dosisassocieret stigning i metformineksponering over 24 timer efter oral administration af 1000 1500 2000 og 2500 mg.

I tre undersøgelser med Fortamet ved anvendelse af forskellige behandlingsregimer (2000 mg efter middagen; 1000 mg efter morgenmaden og efter middagen; og 2500 mg efter middagen), syntes farmakokinetikken af ​​metformin målt ved AUC lineær efter administration af flere dosis.

Effekt af mad

Omfanget af metforminabsorption (målt ved AUC) fra Fortamet steg med ca. 60%, når den blev givet med mad. Da Fortamet blev administreret med fødevarer Cmax blev øget med ca. 30%, og Tmax var mere langvarig sammenlignet med fastende tilstand (NULL,1 mod 4,0 timer).

Fordeling

Den tilsyneladende mængde distribution (V/F) af metformin efter enkelt orale doser af metformin HCl -tabletter 850 mg var i gennemsnit 654 ± 358 L. metformin er ubetydelig bundet til plasmaproteiner. Metformin partitioner i erytrocytter sandsynligvis som en funktion af tiden.

Metabolisme

Intravenøs enkeltdosisundersøgelser hos normale individer viser, at metformin udskilles uændret i urinen og ikke gennemgår levermetabolisme (ingen metabolitter er blevet identificeret hos mennesker) eller galneudskillelse.

Eliminering

Nyreklarering (se tabel 4) er cirka 3,5 gange større end kreatinin -clearance, hvilket indikerer, at rørformet sekretion er den vigtigste vej for eliminering af metformin. Efter oral administration elimineres ca. 90% af det absorberede lægemiddel via nyreruten inden for de første 24 timer med en plasma-eliminering halveringstid på cirka 6,2 timer. I blod er elimineringshalveringstiden cirka 17,6 timer, hvilket antyder, at erythrocytmassen kan være et distributionsrum.

Specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med nedsat nyrefunktion forlænges plasmaet og blodhalveringstiden for metformin, og nyreklareringen reduceres (se tabel 4) [se Dosering og administration Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Der er ikke udført nogen farmakokinetiske undersøgelser af metformin hos patienter med nedsat leverfunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Geriatri

Begrænsede data fra kontrollerede farmakokinetiske undersøgelser af metformin HCL-tabletter hos raske ældre personer antyder, at den samlede plasmarklarering af metformin reduceres, at halveringstiden forlænges, og Cmax øges sammenlignet med raske unge forsøgspersoner. Det ser ud til, at ændringen i metformin farmakokinetik med aldring primært redegøres for af en ændring i nyrefunktionen (se tabel 4). [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Tabel 4: Vælg middelværdi (± S.D.) Metformin farmakokinetiske parametre efter enkelt- eller flere orale doser af metformin HCL -tabletter

Pædiatri

Der er ingen tilgængelige farmakokinetiske data med Fortamet hos pædiatriske patienter.

Køn

Metformin farmakokinetiske parametre adskiller sig ikke signifikant mellem normale forsøgspersoner og patienter med type 2 -diabetes mellitus, når de blev analyseret i henhold til køn (hanner = 19 hunner = 16).

Race

Ingen undersøgelser af metformin farmakokinetiske parametre i henhold til race er blevet udført.

Lægemiddelinteraktioner

In vivo -vurdering af lægemiddelinteraktioner

Tabel 5: Effekt af coadministerede lægemiddel på plasma -metformin -systemisk eksponering

Tabel 6: Effekt af metformin på coadministreret lægemiddelsystemisk eksponering

tegn og symptomer på coumadin -toksicitet

Kliniske studier

En 24-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af metformin HCL-tabletter med udvidet frigivelse taget en gang dagligt med aftensmaden blev udført hos patienter med type 2-diabetes mellitus, der ikke havde opnået glykæmisk kontrol med diæt og træning. Patienter, der deltog i undersøgelsen, havde en gennemsnitlig baseline HBA1C på 8,0% og en gennemsnitlig baseline FPG på 176 mg/dL. Behandlingsdosis blev øget til 1500 mg en gang dagligt, hvis der var i uge 12 HBA1c ≥7,0%, men <8.0% (patients with HbA1c ≥8.0% were discontinued from the study). At the final visit (24-week) mean HbA1c had increased 0.2% from baseline in placebo patients og decreased 0.6% with Metformin HCl extended-release tablets.

En 16-ugers dobbeltblind placebokontrolleret dosis-respons-undersøgelse af metformin HCL udvidede tabletter, der blev taget en gang dagligt med aftenmåltidet eller to gange dagligt med måltider, blev udført hos patienter med type 2-diabetes mellitus, der ikke havde opnået glykæmisk kontrol med diæt og træning. Resultaterne er vist i tabel 7.

Tabel 7: Gennemsnitlige ændringer fra baseline* i HbA1c og fastende plasmaglukose i uge 16, der sammenligner metformin HCL udvidet udgivelses-tabletter vs placebo hos patienter med type 2-diabetes mellitus

Gennemsnitlig baseline -kropsvægt var 193 lbs 192 lbs 188 lbs 196 lbs 193 lbs og 194 lbs i metforminet HCl ExtendedRelease -tabletter 500 mg 1000 mg 1500 mg og 2000 mg en gang dagligt 1000 mg to gange dagligt og placebo -arme henholdsvis. Gennemsnitlig ændring i kropsvægt fra baseline til uge 16 var -1,3 lbs -1,3 lbs -0,7 lbs -1,5 lbs -2,2 lbs og -1,8 lbs.

En 24-ugers dobbeltblind randomiseret undersøgelse af Metformin HCL udvidet frigivelse af tabletter taget en gang dagligt med aftenmåltidet og metformin HCL-tabletter taget to gange dagligt (med morgenmad og aftenmåltid) blev udført hos patienter med type 2-diabetes mellitus, der var blevet behandlet med Metformin HCL-tabletter 500 mg to gange dagligt i mindst 8 uger før studiet. Resultaterne er vist i tabel 8.

Tabel 8: Gennemsnitlige ændringer fra baseline* i HbA1c og fastende plasmaglukose i uge

Gennemsnitlig baseline-kropsvægt var 210 lbs 203 lbs og 193 lbs i metformin HCl-tabletter 500 mg to gange dagligt og metformin HCI-udgivet tabletter 1000 mg og 1500 mg en gang daglige arme. Gennemsnitlig ændring i kropsvægt fra baseline til uge 24 var henholdsvis 0,9 lbs 1,1 lbs og 0,9 lbs.

Patientinformation til Fortamet

Fortamet®
(for-TAH-met)
(Metformin hydrochlorid) Tabletter med udvidet frigivelse

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Fortamet?

Fortamet kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Mælkesyreasis. Metfellermin hydrochlelleride the medicine in FORTAMET can cause a rare but serious side effect called lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency og must be treated in a hospital.

Stop med at tage Fortamet, og ring med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer på mælkesyreose:

• Føl dig meget svag og træt
• har usædvanlig søvnighed eller søvn længere end normalt
• har usædvanlige (ikke normale) muskelsmerter
• føler dig kold, især i dine arme og ben
• har problemer med at trække vejret
• Føl dig svimmel eller fyret
• har uforklarlig mave eller tarmproblemer med kvalme og opkast eller diarré
• har en langsom eller uregelmæssig hjerteslag

Du har en større chance for at få mælkesyre acidose, hvis du:

• har alvorlige nyreproblemer. Se Tag ikke Fortamet, hvis du:
• har leverproblemer.
• Har kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling med medicin.
• Drik en masse alkohol (meget ofte eller kortvarig binge drikke).
• Få dehydreret (mister en stor mængde kropsvæsker). Dette kan ske, hvis du er syg af en feberopkast eller diarré. Dehydrering kan også ske, når du sveder meget med aktivitet eller motion og ikke drikker nok væsker.
• Har visse røntgenforsøg med injicerbare farvestoffer eller kontrastmidler.
• have operation.
• har et hjerteanfald alvorlig infektion eller slagtilfælde.
• er 65 år eller ældre.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​problemerne på listen ovenfor.

Fortæl din sundhedsudbyder, at du tager Fortamet, før du har operation eller røntgenforsøg. Din sundhedsudbyder kan være nødt til at stoppe Fortamet i et stykke tid, hvis du har operation eller visse røntgenforsøg).

er Brasilien et sikkert land

Fortamet kan have andre alvorlige bivirkninger. Se Hvad er de mulige bivirkninger af Fortamet?

Hvad er Fortamet?

• Fortamet er en receptpligtig medicin, der indeholder metforminhydrochlorid. Fortamet bruges sammen med diæt og træning til at hjælpe med at kontrollere højt blodsukker (hyperglykæmi) hos voksne med type 2 -diabetes.
• Det vides ikke, om Fortamet er sikker og effektiv hos børn under 18 år.

Tag ikke Fortamet, hvis du:

• har alvorlige nyreproblemer
• er allergiske over for metformin HCI eller nogen af ​​ingredienserne i Fortamet. Se afslutningen på denne patientinformations -folder for en komplet liste over ingredienser i Fortamet.
• Har en tilstand kaldet metabolisk acidose inklusive diabetisk ketoacidose (høje niveauer af visse syrer kaldet ketoner i dit blod eller urin).

Før du tager Fortamet, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har en historie eller en risiko for diabetisk ketoacidose. Se Tag ikke Fortamet, hvis du:
• har nyreproblemer.
• har leverproblemer.
• Har hjerteproblemer inklusive kongestiv hjertesvigt.
• er 65 år eller ældre.
• Drik alkohol meget ofte, eller drik en masse alkohol i kortvarig binge drikke.
• tager insulin eller en sulfonylurea -medicin.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Fortamet vil skade din ufødte baby. Hvis du er gravid, skal du tale med din sundhedsudbyder om den bedste måde at kontrollere dit blodsukker, mens du er gravid.
• er en kvinde, der ikke har gennemgået overgangsalderen (premenopausal), der ikke har perioder regelmæssigt eller overhovedet. Fortamet kan forårsage frigivelse af et æg fra en æggestokk i en kvinde (ægløsning). Dette kan øge din chance for at blive gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Fortamet kan passere ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du tager Fortamet.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Fortamet kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan Fortamet fungerer.

Hvordan skal jeg tage Fortamet?

• Tag Fortamet nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Fortamet skal tages med dine aftenmåltider for at hjælpe med at mindske en urolig mave.
• Sluk fortamet hele. Knus ikke klip eller tygg tabletterne.
• Du kan undertiden passere en blød masse i din afføring (tarmbevægelse), der ligner Fortamet. Dette er ikke skadeligt og vil ikke påvirke den måde, Fortamet fungerer på.
• Når din krop er under nogle typer stress, såsom febertraume (såsom en bilulykke) infektion eller kirurgi, kan den mængde diabetesmedicin, du har brug for, ændre. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse problemer.
• Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver for at kontrollere, hvor godt dine nyrer fungerer før og under din behandling med Fortamet.
• Din sundhedsudbyder tjekker din diabetes med regelmæssige blodprøver inklusive dit blodsukkerniveau og din hæmoglobin A1C.
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi) kan ske oftere, når Fortamet tages med visse andre diabetesmedicin.
• Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan forhindre genkendelse og håndtere lavt blodsukker. Se Hvad er de mulige bivirkninger af Fortamet?
• Tjek dit blodsukker, som din sundhedsudbyder fortæller dig at gøre det.
• Bliv på din foreskrevne diæt og træningsprogram, mens du tager Fortamet.
• Hvis du tager for meget Fortamet, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Fortamet?

Drik ikke en masse alkoholholdige drikkevarer, mens du tager Fortamet. Dette betyder, at du ikke bør binge drikke i korte perioder, og at du ikke bør drikke meget alkohol regelmæssigt. Alkohol kan øge chancen for at få mælkesyre acidose.

Hvad er de mulige bivirkninger af Fortamet?

Fortamet kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Fortamet?
• Lavt vitamin B12 (vitamin B12 -mangel). Brug af Fortamet kan forårsage et fald i mængden af ​​vitamin B12 i dit blod, især hvis du har haft lave vitamin B12 -niveauer før. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dine vitamin B12 -niveauer.
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi). Hvis du tager Fortamet med en anden medicin, der kan forårsage lavt blodsukker, såsom et sulfonylurinstof eller insulin, er din risiko for at få lavt blodsukker højere. Dosis af din sulfonylurea -medicin eller insulin kan muligvis sænkes, mens du tager Fortamet. Tegn og symptomer på lavt blodsukker kan omfatte:
  • hovedpine
  • sult
  • svimmelhed
  • døsighed
  • Hurtig hjerteslag
  • sved
  • svaghed
  • forvirring
  • irritabilitet
  • ryster eller føles jittery

Almindelige bivirkninger af Fortamet inkluderer:

• diarre
• Maveområde (abdominal) smerte og hævelse
• kvalme og opkast
• hovedpine
• gassiness (flatulence)
• Smagforstyrrelse (ubehagelig metallisk smag)
• dårlig fordøjelse

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Fortamet.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Fortamet?

Opbevar fortamet ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C). Se indsæt.

Hold flasken tæt lukket mellem hver brug for at beskytte Fortamet -tabletterne mod fugt.

Beskyt mod lys.

Hold Fortamet og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive brug af Fortamet

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Fortamet til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Fortamet til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Fortamet, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Fortamet?

Aktive ingredienser: Metformin hydrochlelleride.

Inaktive ingredienser: Candelilla Wax Cellulose Acetate Hypromellose Magnesium Stearat Polyethylenglycols (PEG 400 PEG 8000) Polysorbat 80 Povidon Sodium Lauryl Sulfate Synthetic Black Iron Oxides Titandioxid og Triacetin.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration