Fragmin

ADVARSEL

Spinal/epidural hæmatomer

Epidural eller rygmarvshæmatomer kan forekomme hos patienter, der er antikoaguleret med lav molekylvægt hepariner (LMWH) eller heparinoider og modtager neuraxial anæstesi eller gennemgår rygmarvspunktering. Disse hæmatomer kan resultere i langvarig eller permanent lammelse. Overvej disse risici, når man planlægger patienter til rygmarvsprocedurer. Faktorer, der kan øge risikoen for at udvikle epidural eller rygmarvshæmatomer hos disse patienter inkluderer:

• Brug af indbyggede epidurale katetre
• Samtidig brug af andre lægemidler, der påvirker hæmostase, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) blodpladeinhibitorer andre antikoagulantia.
• En historie med traumatiske eller gentagne epidurale eller rygmarvspunkteringer
• En historie med rygmarvsdeformitet eller rygmarvskirurgi
• Optimal timing mellem administrationen af ​​fragmin og neuraksiale procedurer er ikke kendt

Overvåg patienter ofte for tegn og symptomer på neurologisk svækkelse. Hvis neurologisk kompromis bemærkes, er det nødvendigt med presserende behandling.

Overvej fordelene og risiciene inden neuraxial intervention hos patienter, der er antikoaguleret eller for at blive antikoaguleret for thromboprophylaxis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Beskrivelse for fragmin

Fragmin -injektion (dalteparin -natriuminjektion) er en steril heparin med lav molekylvægt. Det fås i en enkelt dosis forfyldte sprøjter, der er forudbestemt med en nålebeskyttelsesenhed og flere dosis hætteglas. Med henvisning til W.H.O. Den første internationale lavmolekylvægt Heparinreferencestandard Hver sprøjte indeholder enten 2500 5000 7500 10000 12500 15000 eller 18000 Anti-Factor XA International Units (IU) svarende til henholdsvis 16 32 48 64 80 96 eller 115,2 mg dalteparin natrium. Hvert hætteglas med flere dosis indeholder enten 10000 eller 25000 anti-faktor XA IU pr. 1 ml (svarende til henholdsvis 64 eller 160 mg dalteparin natrium) for i alt 95000 anti-faktor XA iu pr. Hætteglas.

Hver forudfyldt sprøjte indeholder også vand til injektion og natriumchlorid, når det kræves for at opretholde fysiologisk ionstyrke. De forudfyldte sprøjter er konserveringsfrie. Hver hætteglas med flere dosis indeholder også vand til injektion og 14 mg benzylalkohol pr. Ml som konserveringsmiddel. PH -værdien i begge formuleringer er 5,0 til 7,5 [se Dosering og administration og Hvor leveret ].

Dalteparin -natrium produceres gennem kontrolleret nitrosyre -depolymerisation af natriumheparin fra porcine tarmslimhinde efterfulgt af en kromatografisk oprensningsproces. Det er sammensat af stærkt surt sulfaterede polysaccharidkæder (oligosaccharid indeholdende 25-anhydro-D-mannitolrester som slutgrupper) med en gennemsnitlig molekylvægt på 5000 og ca. 90% af materialet inden for området 2000–9000. Molekylvægtfordelingen er:

<3000 daltons      3.0–15%
3000 til 8000 Daltons
> 8000 Daltons

Strukturformel

Bruger til Fragmin

Profylakse af iskæmiske komplikationer i ustabil angina og ikke-Q-bølge myokardieinfarkt

Fragmin-injektion er indikeret til profylakse af iskæmiske komplikationer i ustabil angina og ikke-Q-bølge myokardieinfarkt, når den indgives med aspirinbehandling [se Kliniske studier ].

Profylakse af dyb venetrombose

Fragmin er indikeret til profylaksen af ​​dyb venetrombose (DVT), hvilket kan føre til lungeemboli (PE):

• Hos patienter, der gennemgår hofteudskiftningskirurgi [se Kliniske studier ];
• Hos patienter, der gennemgår abdominal kirurgi, der er i fare for tromboemboliske komplikationer [se Kliniske studier ];
• Hos medicinske patienter, der er i fare for tromboemboliske komplikationer på grund af alvorligt begrænset mobilitet under akut sygdom [se Kliniske studier ].

Udvidet behandling af symptomatisk venøs tromboembolisme (VTE) hos voksne patienter med kræft

Fragmin er indikeret til den udvidede behandling af symptomatisk venøs tromboembolisme (VTE) (proksimal DVT og/eller PE) for at reducere gentagelsen af ​​VTE hos voksne patienter med kræft. Hos disse patienter begynder fragmin -terapien med den indledende VTE -behandling og fortsætter i seks måneder [se Kliniske studier ].

Behandling af symptomatisk venøs tromboembolisme (VTE) hos pædiatriske patienter

Fragmin er indikeret til behandling af symptomatisk venøs tromboembolisme (VTE) for at reducere gentagelsen af ​​VTE hos pædiatriske patienter 1 måned og ældre.

Begrænsninger af brug

Fragmin er ikke indikeret til akut behandling af VTE.

Dosage for Fragmin

Anbefalet dosering til profylakse af iskæmiske komplikationer i ustabil angina og ikke-Q-bølge myokardieinfarkt

Hos patienter med ustabil angina eller ikke-Q-bølge myokardieinfarkt er den anbefalede dosis af fragmin-injektion 120 IE/kg kropsvægt, men ikke mere end 10000 IE subkutant hver 12. time med samtidig oral aspirin (75 til 165 mg en gang dagligt) terapi. Behandlingen skal fortsættes, indtil patienten er klinisk stabiliseret. Den sædvanlige indgivelsesvarighed er 5 til 8 dage. Samtidig aspirinbehandling anbefales, undtagen når det er kontraindiceret.

Tabel 1 viser mængden af ​​fragmin i ML (baseret på 3,8 ml multiple-dosis hætteglas 25000 IE/ ml) og mængde fragmin i IU, der skal administreres til en række patientvægte.

Tabel 1: Mængde og volumen af ​​fragmin, der skal administreres ved patientvægt

Profylakse af dyb venetrombose

Profylakse af VTE efter hofteudskiftningskirurgi

Tabel 2 viser doseringsmulighederne for patienter, der gennemgår hofteudskiftningskirurgi. Den sædvanlige indgivelsesvarighed er 5 til 10 dage efter operationen; Op til 14 dages behandling med fragmin er blevet godt tolereret i kliniske forsøg.

Tabel 2: Doseringsmuligheder for patienter, der gennemgår hofteudskiftningskirurgi

Abdominal kirurgi

Hos patienter, der gennemgår abdominal kirurgi med en risiko for tromboemboliske komplikationer, er den anbefalede dosis af fragmin 2500 IE administreret ved subkutan injektion en gang dagligt fra 1 til 2 timer før operationen og gentages en gang dagligt postoperativt. Den sædvanlige indgivelsesvarighed er 5 til 10 dage.

Hos patienter, der gennemgår abdominal kirurgi, der er forbundet med en høj risiko for tromboemboliske komplikationer, såsom ondartet lidelse, er den anbefalede dosis af fragmin 5000 IE subkutant aftenen før operationen, da den dagligt postoperativt. Den sædvanlige indgivelsesvarighed er 5 til 10 dage. Alternativt hos patienter med malignitet kan 2500 IE fragmin administreres subkutant 1 til 2 timer før operationen efterfulgt af 2500 IE subkutant 12 timer senere og derefter 5000 IE en gang dagligt postoperativt. Den sædvanlige indgivelsesvarighed er 5 til 10 dage.

Medicinske patienter under akut sygdom

Hos medicinske patienter med alvorligt begrænset mobilitet under akut sygdom er den anbefalede dosis af fragmin 5000 IE administreret ved subkutan injektion en gang dagligt. I kliniske forsøg var den sædvanlige indgivelsesvarighed 12 til 14 dage.

Udvidet behandling af symptomatisk venøs tromboembolisme (VTE) hos voksne patienter med kræft

Hos voksne patienter med kræft og symptomatisk VTE er den anbefalede dosering af fragmin som følger: I de første 30 dage af behandling administrerer Fragmin 200 IE/kg total kropsvægt subkutant en gang dagligt. Den samlede daglige dosis bør ikke overstige 18000 IE. Tabel 3 viser den dosis af fragmin, der skal administreres en gang dagligt i løbet af den første måned for en række patientvægte.

Måned 1

Tabel 3: Dosis af fragmin, der skal administreres subkutant ved patientvægt i løbet af den første måned

Måneder 2 til 6

Administrer fragmin i en dosis på ca. 150 IE/kg subkutant en gang dagligt i måneder 2 til 6. Den samlede daglige dosis bør ikke overstige 18000 IE. Tabel 4 viser den dosis af fragmin, der skal administreres en gang dagligt for en række patientvægte i løbet af måneder 2â € 6.

Tabel 4: Dosis af fragmin, der skal administreres subkutant ved patientvægt i løbet af måneder 2â € 6

Sikkerhed og effektivitet ud over seks måneder er ikke blevet evalueret hos patienter med kræft og akut symptomatisk VTE [se ADVARSELS AND PRECAUTION EN Bivirkninger ].

Behandling af symptomatisk venøs tromboembolisme (VTE) hos pædiatriske patienter

Den anbefalede startdosis i henhold til pædiatrisk alder findes i tabel 5.

Tabel 5: Startdoser for pædiatriske patienter med symptomatisk VTE

Efter påbegyndelse af fragmin måler anti-XA-niveau før 4 ^Th EN Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Når det er muligt, administrerer benzylalkoholfrie formuleringer (forudfyldte sprøjter) hos pædiatriske patienter [se ADVARSELS AND PRECAUTION og Brug i specifikke populationer ].

Doseringsreduktioner for thrombocytopeni hos voksne patienter med kræft og hos pædiatriske patienter med symptomatisk VTE

Dosisreduktioner, der er anbefalet hos patienter, der modtager fragmin, der oplever thrombocytopeni, præsenteres nedenfor i tabel 6.

Tabel 6

Dosisreduktioner for nyreinsufficiens i udvidet behandling af akut symptomatisk VTE hos voksne patienter med kræft

Hos patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion (CRCL <30 mL/min) monitor anti-Xa levels to determine The appropriate Fragmin dose. Target anti- Xa range is 0.5â€1.5 IU/mL. When monitoring anti-Xa in These patients perform sampling 4â€6 hours after Fragmin dosing og only after The patient has received 3â€4 doses.

Administration

Fragmin administreres ved subkutan injektion. Det må ikke administreres ved intramuskulær injektion.

Fragmin -injektion bør ikke blandes med andre injektioner eller infusioner, medmindre der er specifikke kompatibilitetsdata, der understøtter en sådan blanding.

Subkutan injektionsteknik: Patienter skal sidde eller ligge og fragmin administreret ved dyb subkutan injektion. Fragmin kan injiceres i et U-formområde omkring navlen Den øverste ydre side af låret eller den øverste ydre firkant i balderen. Injektionsstedet skal varieres dagligt. Når området omkring navlen eller låret bruges ved hjælp af tommelfingeren og pegefingeren, skal du løfte en fold af hud, mens du giver injektionen. Hele nålens længde skal indsættes i en vinkel på 45 til 90 grader.

Undersøg fragmin -præfyldte sprøjter og hætteglas visuelt for partikler og misfarvning inden administrationen

Efter den første penetration af gummipropen opbevarer den multiple-dosis hætteglas ved stuetemperatur i op til 2 uger. Kasser enhver ubrugt løsning efter 2 uger.

Instruktioner til brug

Faste dosissprøjter

For at sikre levering af den fulde dosis udviser ikke luftboblen fra den forudfyldte sprøjte inden injektion. Hold sprøjtenenheden på de åbne sider af enheden. Fjern nåleskærmen. Indsæt nålen i injektionsområdet som anført ovenfor. Tryk på stemplet i sprøjten, mens du holder fingerflangen, indtil hele dosis er blevet givet. Nålbeskyttelsen aktiveres ikke, medmindre hele dosis er blevet givet. Fjern nålen fra patienten. Slip stemplet, og lad sprøjten bevæge sig op i enheden, indtil hele nålen er beskyttet. Kasser sprøjtenenheden i godkendte containere.

Graduerede sprøjter

Hold sprøjtenenheden på de åbne sider af enheden. Fjern nåleskærmen. Når nålen peger op, skal du forberede sprøjten ved at udvise luftboblen og derefter fortsætte med at skubbe stemplet til den ønskede dosis eller volumen, der kasserer den ekstra opløsning på en passende måde. Indsæt nålen i injektionsområdet som anført ovenfor. Tryk på stemplet i sprøjten, mens du holder fingerflangen, indtil hele dosis, der er tilbage i sprøjten, er blevet givet. Nålbeskyttelsen aktiveres ikke, medmindre hele dosis er blevet givet. Fjern nålen fra patienten. Slip stemplet, og lad sprøjten bevæge sig op i enheden, indtil hele nålen er beskyttet. Kasser sprøjtenenheden i godkendte containere.

Hvor leveret

Dosering Forms And Styrkes

• Injektion: 2500 IE/ 0,2 ml 5000 IE/ 0,2 ml 7500 IE/ 0,3 ml 12500 IE/ 0,5 ml 15000 IE/ 0,6 ml og 18000 IE/ 0,72 ml steril enkeltdosis forfyldte sprøjter, der er forudbestemt med en nålebeskyttelsesenhed.
• Injektion: 10000 IE/ ml Steril enkeltdosis graduerede sprøjter, der er forudbestemt med en nålebeskyttelsesenhed.
• Injektion: 95000 IE/ 3,8 ml (25000 IE/ ml) sterile multiple-dosis hætteglas.

Opbevaring og håndtering

Efter den første penetration af gummipropen opbevarer den multiple-dosis hætteglas ved stuetemperatur i op til 2 uger.

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugt tilladt mellem 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Latexallergi : Nåleskjoldet på den forudfyldte sprøjte kan indeholde naturgummi latex (se Dosering og administration)

Distribueret af: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc New York NY 10017. Revideret: Aug 2022

Bivirkninger for fragmin

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre sektioner af ordineringsinformationen.

• Risiko for blødning inklusive rygmarv/epidural hæmatomer [se ADVARSELS AND PRECAUTION ]
• Thrombocytopenia [se ADVARSELS AND PRECAUTION ]
• Benzylalkoholbevarende risiko for for tidlige spædbørn [se ADVARSELS AND PRECAUTION ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke nøjagtigt afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Blødning

De mest almindeligt rapporterede bivirkninger er hæmatom på injektionsstedet og hæmoragiske komplikationer. Risikoen for blødning varierer med indikationen og kan stige med højere doser.

Ustabil angina og ikke-Q-bølge myokardieinfarkt

Tabel 7 opsummerer større blødningsreaktioner, der opstod med fragmin heparin og placebo i kliniske forsøg med ustabil angina og ikke-Q-bølge myokardieinfarkt.

Tabel 7: Større blødningsreaktioner i ustabil angina og ikke-Q-bølge myokardieinfarkt

Hip udskiftningskirurgi

Tabel 8 opsummerer: 1) alle større blødningsreaktioner og 2) andre blødningsreaktioner, der muligvis eller sandsynligvis er relateret til behandling med fragmin (præoperativ doseringsregime) warfarin natrium eller heparin i to kliniske forsøg med hofteudskiftningskirurgi.

Tabel 8: Blødningsreaktioner efter hofteudskiftningskirurgi

Seks af de patienter, der blev behandlet med Fragmin, oplevede syv større blødningsreaktioner. To af reaktionerne blev sårhæmatom (en, der krævede reoperation) tre blødede fra det operative sted, hvor man var intraoperativ blødning på grund af karskader, og en var gastrointestinal blødning.

I den tredje hofteudskiftningskirurgi var klinisk forsøg på forekomsten af ​​større blødningsreaktioner ens i alle tre behandlingsgrupper: 3,6% (18/496) for patienter, der startede fragmin før operation; 2,5% (12/487) for patienter, der startede fragmin efter operationen; og 3,1% (15/489) for patienter behandlet med warfarin -natrium.

Abdominal kirurgi

Tabel 9 opsummerer blødningsreaktioner, der opstod i kliniske forsøg, der studerede Fragmin 2500 og 5000 IE indgivet en gang dagligt til patienter med abdominalkirurgi.

Tabel 9: Blødningsreaktioner efter abdominal kirurgi

I et forsøg, der sammenligner fragmin 5000 IE en gang dagligt med fragmin 2500 IE en gang dagligt hos patienter, der gennemgik operation for malignitet, var forekomsten af ​​blødningsreaktioner henholdsvis 4,6% og 3,6% (N.S.). I et forsøg, der sammenligner fragmin 5000 IE en gang dagligt med heparin 5000 U to gange dagligt i malignitetsundergruppen, var forekomsten af ​​blødningsreaktioner henholdsvis 3,2% og 2,7% for Fragmin og Heparin (N.S.).

Medicinske patienter med alvorligt begrænset mobilitet under akut sygdom

Tabel 10 opsummerer større blødningsreaktioner, der opstod i et klinisk forsøg med medicinske patienter med alvorligt begrænset mobilitet under akut sygdom.

Tabel 10: Blødningsreaktioner hos medicinske patienter med alvorligt begrænset mobilitet under akut sygdom

Tre af de største blødningsreaktioner, der opstod på dag 21, var dødelige alle på grund af mave -tarmblødning (to patienter i gruppen behandlet med fragmin og en i gruppen, der modtog placebo).

Voksne patienter med kræft og akut symptomatisk VTE

Tabel 11 opsummerer antallet af patienter med blødningsreaktioner, der forekom i det kliniske forsøg med voksne patienter med kræft og akut symptomatisk VTE. En blødende begivenhed blev betragtet som større, hvis den: 1) blev ledsaget af et fald i hæmoglobin på ≥2 g/dL i forbindelse med kliniske symptomer; 2) forekom på et kritisk sted (intraokulær rygmarv/epidural intrakraniel retroperitoneal eller perikardiel blødning); 3) påkrævet transfusion af ≥2 enheder blodprodukter; eller 4) førte til død. Mindre blødning blev klassificeret som klinisk åbenlys blødning, der ikke opfyldte kriterierne for større blødning.

I slutningen af ​​den seks-måneders undersøgelse oplevede i alt 46 (NULL,6%) patienter i fragminarmen og 62 (NULL,5%) patienter i OAC-armen enhver blødningshændelse. En blødningsbegivenhed (hæmoptyse hos en patient i fragminarmen på dag 71) var dødelig.

Tabel 11: Blødningsreaktioner (major og enhver) (som behandlet befolkning) ¹

Forhøjelser af serumtransaminaser

I fragmin-kliniske forsøg, der understøtter indikationer af ikke-kræft, hvor hepatiske transaminaser blev målt asymptomatiske stigninger i transaminase-niveauer (SGOT/AST og SGPT/ALT) større end tre gange den øvre grænse for det normale laboratoriereferenceområde blev set i henholdsvis 4,7% og 4,2% af patienterne under behandling med fragmin.

Hydro Sal

I det kliniske fragmin -forsøg med patienter med kræft og akut symptomatisk venøs tromboembolisme behandlet med fragmin i op til 6 måneder blev asymptomatiske stigninger i transaminase -niveauer AST og ALT større end tre gange den øvre grænse for normal for laboratoriehenvisningsområdet rapporteret i henholdsvis 8,9% og 9,5% af patienterne. Frekvenserne af lønklasse 3 og 4 stigninger i AST og ALT som klassificeret af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) scoringssystem var henholdsvis 3% og 3,8%. Grad 2 3

Andre

Allergiske reaktioner

Allergiske reaktioner (dvs. pruritus udslæt feberindsprøjtningsstedets reaktion bullous -udbrud) har forekommet. Tilfælde af anafylactoidreaktioner er rapporteret.

Lokale reaktioner

Smerter på injektionsstedet blev rapporteret hos 4,5% af patienterne behandlet med Fragmin 5000 IE en gang dagligt mod 11,8% af patienterne, der blev behandlet med heparin 5000 U to gange dagligt i abdominalkirurgiske forsøg. I hofteudskiftningsforsøgene blev der rapporteret om smerter på injektionsstedet hos 12% af patienterne behandlet med Fragmin 5000 IE en gang dagligt mod 13% af patienterne behandlet med heparin 5000 U tre gange om dagen.

Pædiatriske patienter med symptomatisk VTE

Dataene nedenfor afspejler eksponering for fragmin fra to undersøgelser hos pædiatriske patienter fra nyfødt til mindre end 18 år med eller uden kræft og symptomatisk VTE (n = 50). Patienter blev startet på Fragmin under anvendelse af alder og vægtbaseret dosering via subkutan injektion to gange dagligt. Anti-XA-niveauer blev målt før 4 ^Th Dosis og derefter med jævne mellemrum for at bestemme, om dosisjusteringer blev påkrævet ved anvendelse af trin på 25 IE/kg for at opnå et mål -anti -XA -niveau på 0,5 - 1,0 IE/ml. Mediantiden ved behandling med fragmin var 86 dage (område 2 til 170 dage).

Hos pædiatriske patienter med symptomatisk VTE var de mest almindelige (større end 10%) bivirkninger på injektionsstedet (30%) kontusion (12%) og epistaxis (10%).

Major bleeding was defined as any fatal bleeding clinically overt bleeding with a decrease in hemoglobin of ≥2gm/dl in 24 hours overt bleeding deemed by the attending physician to be unrelated to the subject's underlying condition and accompanied by blood product administration overt bleeding that was retroperitoneal intracranial intraspinal intraocular or intraarticular or overt bleeding deemed by the attending physician to necessitate permanent seponering af forsøgsmedicin. Større blødning (tarmhematom) forekom hos en patient (2%). Syntende på grund af bivirkninger forekom hos 12% af patienterne oftest på grund af thrombocytopeni (4%).

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af fragmin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Siden den første internationale markedets introduktion i 1985 har der været mere end 15 rapporter om dannelse af epidural eller rygmarvshæmatom med samtidig brug af fragmin og spinal/epidural anæstesi eller rygmarv. Størstedelen af ​​patienterne havde postoperative indbyggede epidurale katetre placeret til analgesi eller fik yderligere lægemidler, der påvirkede hæmostase. I nogle tilfælde resulterede hæmatomet i langvarig eller permanent lammelse (delvis eller komplet) [se Bokset advarsel ].

Muskuloskeletalsystem: Osteoporose

Hud eller subkutane vævsforstyrrelser: Hudnekrose tilfælde af alopecia rapporterede, at forbedret ved ophør med lægemiddel

Lægemiddelinteraktioner for fragmin

Anvendelsen af ​​fragmin hos patienter, der får orale antikoagulanter blodpladeinhibitorer og thrombolytiske midler, kan øge risikoen for blødning [se ADVARSELS AND PRECAUTION ].

Advarsler for Fragmin

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for fragmin

Risiko for blødning inklusive rygmarv/epidural hæmatomer

Spinal- eller epidural blødning og efterfølgende hæmatomer kan forekomme med den tilhørende anvendelse af hepariner eller heparinoider med lav molekylvægt eller heparinoider og neuraksiale (rygmarv/epidural) anæstesi eller rygmarvspunktering. Risikoen for disse begivenheder er højere ved anvendelse af postoperative indbyggede epidurale katetre med den samtidige anvendelse af yderligere lægemidler, der påvirker hæmostase, såsom NSAID'er med traumatiske eller gentagne epidurale eller rygmarv eller hos patienter med en historie med rygmarvskirurgi eller rygmarvsdeformitet [se Bokset advarsel Bivirkninger og Lægemiddelinteraktioner ].

For at reducere den potentielle risiko for blødning, der er forbundet med den samtidige anvendelse af fragmin og epidural eller rygmarvsanæstesi/analgesi eller spinal punktering, skal du overveje den farmakokinetiske profil af fragmin [se Klinisk farmakologi ].

Placering eller fjernelse af et epidural kateter eller lumbale punktering udføres bedst, når den antikoagulerende virkning af fragmin er lav; Imidlertid er den nøjagtige timing til at nå en tilstrækkelig lav antikoagulerende virkning hos hver patient ikke kendt. Ingen yderligere hæmostase-ændrende medicin bør administreres på grund af de additive effekter.

Patienter på præoperativ fragmin -thromboprophylaxis kan antages at have ændret koagulation. Den første postoperative fragmin -thromboprophylaxis -dosis (2500 IE) skal administreres 6 til 8 timer postoperativt. Den anden postoperative dosis (2500 eller 5000 IE) skal forekomme ikke før 24 timer efter den første dosis. Placering eller fjernelse af et kateter skal blive forsinket i mindst 12 timer efter administration af 2500 IE en gang dagligt med fragmin mindst 15 timer efter administration af 5000 IE en gang dagligt af fragmin og mindst 24 timer efter administrationen af ​​højere doser (200 IE/kg en gang dagligt 120 IE/kg to gange dagligt) af fragmin. Anti-XA-niveauer kan stadig påvises på disse tidspunkter, og disse forsinkelser er ikke en garanti for, at neuraxial hæmatom vil blive undgået.

Selvom en specifik anbefaling til tidspunkt for en efterfølgende fragmin-dosis efter fjernelse af kateter ikke kan tages i betragtning af at forsinke denne næste dosis i mindst 4 timer baseret på en fordel-risikovurdering i betragtning af både risikoen for trombose og risikoen for blødning i sammenhæng med proceduren og patientens risikofaktorer. For patienter med kreatinin -clearance <30mL/minute additional considerations are necessary because elimination of Fragmin may be more prolonged; consider doubling The timing of removal of a caTheter at least 24 hours for The lower prescribed dose of Fragmin (2500 IU or 5000 IE en gang dagligt) og at least 48 hours for The higher dose (200 IU/kg once daily 120 IU/kg twice daily) [see Klinisk farmakologi ].

Hvis lægen beslutter at administrere antikoagulation i forbindelse med epidural eller rygmarvsanæstesi/analgesi eller lumbale punktering hyppig overvågning skal udøves for at detektere tegn og symptomer på neurologisk svækkelse, såsom midtlinie -rygsensoriske sensoriske og motoriske mangler (følelsesløshed eller svaghed i nedre lemmer) bowel og/eller bladder dysfunktion. Instruer patienter om straks at rapportere, om de oplever nogen af ​​ovenstående tegn eller symptomer. Hvis der er mistanke om tegn eller symptomer på rygmarvshæmatom, initieres den presserende diagnose og behandling, herunder overvejelse for rygmarvs dekomprimering, selvom en sådan behandling muligvis ikke forhindrer eller vender neurologiske følger.

hvor meget wellbutrin er i modsætning

Brug fragmin med ekstrem forsigtighed hos patienter, der har en øget risiko for blødning, såsom dem med svær ukontrolleret hypertension bakteriel endokarditis medfødt eller erhvervet blødningsforstyrrelser aktiv ulceration og angiodysplastisk gastrointestinal sygdom hæmoragisk slagtilfælde eller kort efter hjerne spinal eller ophthalmologisk kirurgi. Fragmin kan øge risikoen for blødning hos patienter med thrombocytopeni eller blodpladefejl; Alvorlig lever- eller nyreinsufficienshypertensiv eller diabetisk retinopati og nyere mave -tarmblødning. Blødning kan forekomme på ethvert sted under terapi med Fragmin.

Thrombocytopeni

Heparin-induceret thrombocytopeni kan forekomme ved administration af fragmin. Forekomsten af ​​denne komplikation er i øjeblikket ukendt. I klinisk praksis er tilfælde af thrombocytopeni med tromboseamputation og død observeret [se Kontraindikationer ]. Closely monitor Thrombocytopenia of any degree.

I fragmin kliniske forsøg, der understøtter ikke-kræftindikationer med blodpladetællinger på <50000/mm³ occurred in <1% of patients.

I det kliniske forsøg med voksne patienter med kræft og akut symptomatisk VTE behandlet i op til 6 måneder i fragminbehandlingsarmens blodpladetællinger af <100000/mm3 occurred in 13.6% of patients including 6.5% who also had platelet counts less Than 50000/mm3. In The same clinical trial Thrombocytopenia was reported as an adverse event in 10.9% of patients in The Fragmin arm og 8.1% of patients in The Oral Anti-Coagulant (OAC) arm. Fragmin dose was decreased or interrupted in patients whose platelet counts fell below 100000/mm3.

I det kliniske forsøg med pædiatriske patienter med eller uden kræft med akut symptomatisk VTE behandlet i op til 3 måneder med fragmin -blodpladetællinger på <100000/mm3 occurred in 37% of patients including 21% who also had platelet counts less Than 50000/mm3. In The same clinical trial Thrombocytopenia was reported as an adverse reaction in 21% of patients. Fragmin dose was interrupted in patients whose platelet counts fell below 50000/mm3.

Risiko for alvorlige bivirkninger hos nyfødte og spædbørn på grund af Benzylalkohol -konserveringsmiddel

Brug konserveringsfri fragmin hos nyfødte og spædbørn.

Alvorlige og dødelige bivirkninger, herunder gispende syndrom, kan forekomme hos nyfødte og spædbørn med lav fødsel behandlet med medicin, der indeholder det konserveringsmiddel benzylalkohol. Det gispende syndrom er kendetegnet ved depression i centralnervesystemets metaboliske acidose og gispende respirationer. Når man ordinerer fragmin hos spædbørn, overvejer den kombinerede daglige metaboliske belastning af benzylalkohol fra alle kilder inklusive fragmin-dosis hætteglas (indeholder 14 mg benzylalkohol pr. Ml) og andre lægemidler indeholdende benzylalkohol. Den mindste mængde af benzylalkohol, som alvorlige bivirkninger kan forekomme, er ikke kendt [se Brug i specifikke populationer ]. Because benzyl alcohol may cross The placenta use caution when administering Fragmin preserved wiTh benzyl alcohol to pregnant women. If anticoagulation wiTh Fragmin is needed during pregnancy use preservative-free formulations where possible [see Brug i specifikke populationer ].

Laboratorieundersøgelser

Periodisk rutine komplette blodtællinger inklusive blodpladeantal blodkemi og afføring okkulte blodprøver anbefales i løbet af behandlingsforløbet med fragmin. Når de administreres ved anbefalede profylakse -doser, er rutinemæssige koagulationstest, såsom protrombin -tid (PT) og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) relativt ufølsomme mål for fragminaktivitet og derfor uegnet til overvågning af den anticoagulerende virkning af fragmin. Overvåg anti-XA-niveau med jævne mellemrum hos pædiatriske patienter. Anti-XA kan anvendes til at overvåge den antikoagulerende virkning af fragmin, såsom hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion, eller hvis unormale koagulationsparametre eller blødning forekommer under fragmin-terapi.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Dalteparin-natrium er ikke testet for sit kræftfremkaldende potentiale i langvarige dyreforsøg. Det var ikke mutagen i in vitro AMES -testmuselymfomcelle -fremmutationstest og human lymfocytkromosomal aberrationstest og i in vivo -musemikronukleus -testen. Dalteparin -natrium ved subkutane doser op til 1200 IE/kg (7080 IE/m²) påvirkede ikke fertiliteten eller reproduktiv ydeevne for mandlige og kvindelige rotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjorte litteratur- og postmarkedsrapporter har ikke rapporteret om en klar tilknytning til Fragmin og ugunstige udviklingsresultater. Der er risici for moren forbundet med ubehandlet VTE i graviditeten og et potentiale for bivirkninger på det for tidlige spædbarn, når fragmin bruges i graviditeten (se Kliniske overvejelser ). I dyreproduktionsundersøgelser var der ikke noget bevis for embryo-føtal toksicitet eller teratogenicitet, når dalteparin-natrium blev administreret til gravide rotter og kaniner under organogenese i doser 2 til 4 gange (rotter) og 4 gange (kaniner) Den humane dosis på 100 IE/kg dalteparin baseret på kropsoverfladen (se Data ). Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, bør fragmin kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2â € 4% og 15â € 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Publicerede data beskriver, at kvinder med en tidligere historie om VTE under graviditet er i højere risiko for gentagelse under efterfølgende graviditeter sammenlignet med dem uden risikofaktor for VTE (henholdsvis 4,5% mod 2,7% relativ risiko 1,7 95% CI: 1,0â € 2,8).

Føtal/neonatal bivirkninger

Tilfælde af gispende syndrom er forekommet hos for tidlige spædbørn, hvor store mængder benzylalkohol er blevet administreret (99â 404 mg/kg/dag). Den 3,8 ml multiple-dosis hætteglas af fragmin indeholder 14 mg/ml benzylalkohol [se ADVARSELS AND PRECAUTION ].

Data

Dyredata

I reproduktive og udviklingsmæssige toksicitetsundersøgelser modtog gravide rotter og kaniner dalteparin -natrium under organogenese ved intravenøse doser op til 2400 IE/kg (14160 IE/m²) (rotter) og 4800 IE/kg (40800 IE/m²) (kaniner). Disse eksponeringer var 2 til 4 gange (rotter) og 4 gange (kaniner) den menneskelige dosis på 100 IE/kg dalteparin baseret på kropsoverfladearealet. Disse undersøgelser afslørede intet bevis for teratogenicitet eller embryo-føtal toksicitet.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede offentliggjorte data viser, at dalteparin er til stede i human mælk i små mængder (se Data ). Der er ikke rapporteret om bivirkninger på det ammede spædbarn. Der er ingen data om virkningerne af lægemidlet på mælkeproduktionen. Oral absorption af dalteparin forventes at være lav, men de kliniske implikationer, hvis nogen af ​​denne lille mængde antikoagulerende aktivitet på et ammet spædbarn er ukendt. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for fragmin og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Fragmin eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

En undersøgelse evaluerede prøver af moderblod og modermælk hos 15 ammende kvinder, der modtog profylaktiske doser af dalteparin i den umiddelbare postpartumperiode (dage 4â € 8 efter kejsersnit). Prøverne blev opsamlet før og 3 € 4 timer efter daglige injektioner på 2500 IE dalteparin. Små mængder anti-XA-aktivitet (rækkevidde <0.005 to 0.037 IU/mL) in breast milk were detected in 11 of The 15 women. Because This study evaluated colostrums or transitional milk at a single timepoint during The 24-hour dosing interval The clinical relevance of This data is unclear in regard to passage of drug into mature milk og The quantification of drug exposure to The infant over The full dosing interval.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Fragmin til behandling af symptomatisk venøs tromboembolisme (VTE) hos patienter er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 1 måned og ældre.

Brug af fragmin til denne indikation understøttes af bevis fra godt kontrollerede studier hos voksne med yderligere farmakokinetisk farmakodynamisk effektivitet og sikkerhedsdata fra to separate undersøgelser hos pædiatriske patienter i alderen 1 måned og ældre med symptomatisk VTE [se Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ]. The frequency type og severity of adverse reactions observed were generally consistent wiTh Those observed in adults.

Brug konserveringsfri fragmin hos nyfødte og spædbørn.

Alvorlige bivirkninger, herunder dødelige reaktioner og det gispende syndrom 'forekom hos for tidlige nyfødte og spædbørn med lav fødsel i den neonatale intensivafdeling, der modtog benzylalkohol bevarede medicin. I disse tilfælde producerede benzylalkoholdoseringer på 99 til 234 mg/kg/dag høje niveauer af benzylalkohol og dens metabolitter i blodet og urinen (blodniveauer af benzylalkohol var 0,61 til 1,378 mmol/L). Yderligere bivirkninger omfattede gradvis neurologisk forringelse af anfald af intrakranielle blødningshematologiske abnormiteter hudnedbrydning af hud og nyresvigt hypotension bradykardi og kardiovaskulær sammenbrud. Spædbørn med for tidlig fødsel med lav fødsel kan være mere tilbøjelige til at udvikle disse reaktioner, fordi de måske er mindre i stand til at metabolisere benzylalkohol.

Når man ordinerer fragmin-dosis hætteglas hos spædbørn, overvejer den kombinerede daglige metaboliske belastning af benzylalkohol fra alle kilder inklusive fragmin-dosis hætteglas (fragmin indeholder 14 mg benzylalkohol pr. Ml) og andre medikamenter indeholdende benzylalkohol. Den mindste mængde af benzylalkohol, som alvorlige bivirkninger kan forekomme, er ikke kendt [se ADVARSELS AND PRECAUTION ].

De langsigtede virkninger af behandling med fragmin hos pædiatriske patienter, herunder effekter på vækst og knoglemetabolisme, er ukendte.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter i kliniske studier af fragmin 5516 patienter var 65 år eller ældre og 2237 var 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet mellem disse emner og yngre forsøgspersoner. Nogle undersøgelser antyder, at risikoen for blødning øges med alderen.

Rapporter og litteraturrapporter efter markedsføring og litteratur har ikke afsløret yderligere forskelle i sikkerheden for fragmin mellem ældre og yngre patienter. Vær nøje opmærksom på doseringsintervaller og samtidige medicin (især antiplatelet -medicin) hos geriatriske patienter, især hos dem med lav kropsvægt ( <45 kg) og Those predisposed to decreased renal function [see ADVARSELS AND PRECAUTION og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Fragmin

En overdreven dosering af fragmin -injektion kan føre til hæmoragiske komplikationer. Disse kan generelt stoppes ved langsom intravenøs injektion af protaminsulfat (1% opløsning) i en dosis på 1 mg protamin for hver 100 anti-XA IU af fragmin givet. Hvis APTT målte 2 til 4 timer efter, at den første infusion forbliver forlænget, kan en anden infusion af 0,5 mg protaminsulfat pr. 100 anti-XA IU fragmin administreres. Selv med disse yderligere doser af protamin kan APTT forblive mere langvarig end normalt ville blive fundet efter administration af ufraktioneret heparin. I alle tilfælde neutraliseres anti-XA-aktiviteten aldrig fuldstændigt (maksimalt ca. 60 til 75%).

Vær særlig opmærksom på at undgå overdosering med protaminsulfat. Administration af protaminsulfat kan forårsage alvorlige hypotensive og anafylactoidreaktioner. Fordi dødelige reaktioner, der ofte ligner anafylakse, er rapporteret med protaminsulfat giver protaminsulfat kun, når genoplivningsteknikker og behandling af anafylaktisk chok er let tilgængelig. For yderligere information, se mærkning af protaminsulfatinjektions USP -produkter.

Kontraindikationer for fragmin

Fragmin is contraindicated in:

• Patienter med aktiv større blødning.
• Patienter med en historie med heparin inducerede thrombocytopeni eller heparin induceret thrombocytopeni med trombose.
• Patienter med forudgående overfølsomhed over for dalteparin -natrium (f.eks. Pruritis udslæt anafylaktiske reaktioner) [se Bivirkninger ].
• Patienter, der gennemgår epidural/neuraksialbedøvelse Bokset advarsel og ADVARSELS AND PRECAUTION ];
  • Som en behandling af ustabil angina og ikke-Q-bølge MI.
  • Til langvarig VTE -profylakse.
• Patienter med tidligere overfølsomhed over for heparin- eller svinekødprodukter.

Klinisk farmakologi for Fragmin

Handlingsmekanisme

Dalteparin er en heparin med lav molekylvægt med antithrombotiske egenskaber. Det virker ved at forbedre inhiberingen af ​​faktor XA og thrombin med antithrombin. Hos mennesker forstærker dalteparin fortrinsvis inhiberingen af ​​koagulationsfaktor XA, mens den kun påvirker den aktiverede delvis thromboplastin -tid (APTT).

Farmakodynamik

Doser af fragmin-injektion af op til 10000 anti-XA IU indgivet subkutant som en enkelt dosis eller to 5000 IU-doser 12 timers mellemrum til raske forsøgspersoner producerede ikke en signifikant ændring i blodpladeaggregeringsfibrinolyse eller globale koagulationstest, såsom protrombintid (PT) thrombin-tid (TT) eller aptt. Subkutan administration af doser på 5000 IE to gange dagligt af fragmin i syv på hinanden følgende dage til patienter, der gennemgik abdominal kirurgi, påvirkede ikke markant APTT -blodpladefaktor 4 (PF4) eller lipoprotein -lipase.

Farmakokinetik

Voksne

Gennemsnitlige spidsniveauer af plasma-anti-XA-aktivitet efter enkelt subkutane doser på 2500 5000 og 10000 IE var 0,19 ± 0,04 0,41 ± 0,07 og 0,82 ± 0,10 IE/ml og blev opnået på ca. 4 timer i de fleste forsøgspersoner. Absolut biotilgængelighed hos raske frivillige målt som anti-XA-aktiviteten var 87 ± 6%. Forøgelse af dosis fra 2500 til 10000 IE resulterede i en samlet stigning i anti-XA AUC, der var større end proportional med cirka en tredjedel.

Hvordan fungerer et saltvand

Den maksimale anti-XA-aktivitet steg mere eller mindre lineært med dosis over det samme dosisområde. Der syntes ikke at være nogen mærkbar akkumulering af anti-XA-aktivitet med dosering af to gange dagligt på 100 IE/kg subkutant i op til 7 dage.

Distributionsvolumenet for dalteparin-anti-XA-aktivitet var 40 til 60 ml/kg. De gennemsnitlige plasmaklareringer af dalteparin-anti-XA-aktivitet hos normale frivillige efter enkelt intravenøse bolusdoser på henholdsvis 30 og 120 anti-XA IU/kg var 24,6 ± 5,4 og 15,6 ± 2,4 ml/hr/kg. Den tilsvarende gennemsnitlige disposition halveringstid var 1,47 ± 0,3 og 2,5 ± 0,3 timer.

Efter intravenøse doser på 40 og 60 IE/kg gennemsnitlige terminalhalveringstider var henholdsvis 2,1 ± 0,3 og 2,3 ± 0,4 timer. Længere tilsyneladende terminale halvlives (3 til 5 timer) observeres efter subkutan dosering muligvis på grund af forsinket absorption. Hos patienter med kronisk nyreinsufficiens, der kræver hæmodialyse, var den gennemsnitlige terminale halveringstid for anti-XA-aktivitet efter en enkelt intravenøs dosis på 5000 IU fragmin 5,7 ± 2,0 timer, dvs. betydeligt længere end værdier, der blev observeret hos raske frivillige, derfor kan der forventes større akkumulering i disse patienter.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​subkutan dalteparin to gange dagligt målt som anti-XA-aktivitet var karakteriseret hos 89 pædiatriske patienter med eller uden kræft fra to kliniske studier og 1 observationsundersøgelse. Dalteparin-farmakokinetik (PK) blev beskrevet ved en 1-rum-model med lineær absorption og eliminering, og PK-parametre er vist i tabel 12. Efter korrigering for kropsvægthøjde (CL /F) faldt med stigende alder, mens volumen af ​​distributionen ved stabil tilstand (V /F) forblev lignende. Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid steg med alderen.

Tabel 12: Farmakokinetiske parametre for dalteparin i pædiatrisk population

Kliniske studier

Profylakse af iskæmiske komplikationer i ustabil angina og ikke-Q-bølge myokardieinfarkt

I en dobbeltblind randomiseret placebokontrollerede kliniske forsøgspatienter, der for nylig oplevede ustabil angina med EKG-ændringer eller ikke-Q-bølge myokardieinfarkt (MI) blev randomiseret til fragmin-injektion 120 IU/kg eller placebo hver 12. time subkutant. I dette forsøg blev ustabil angina defineret til kun at omfatte angina med EKG -ændringer. Alle patienter undtagen når kontraindicerede blev behandlet samtidigt med aspirin (75 mg en gang dagligt) og betablokkere. Behandlingen blev initieret inden for 72 timer efter begivenheden (størstedelen af ​​patienterne modtog behandling inden for 24 timer) og fortsatte i 5 til 8 dage. I alt 1506 patienter blev tilmeldt og behandlet; 746 modtog Fragmin og 760 modtog placebo. Middelalderen for undersøgelsespopulationen var 68 år (område 40 til 90 år), og størstedelen af ​​patienterne var hvide (NULL,7%) og han (NULL,9%). Den kombinerede forekomst af slutpunktet for død eller myokardieinfarkt var lavere for fragmin sammenlignet med placebo 6 dage efter påbegyndelse af terapi. Disse resultater blev observeret i en analyse af all-randomiserede og all-behandlede patienter. Den kombinerede forekomst af død MI har brug for intravenøs heparin eller intravenøs. Nitroglycerin og revaskularisering var også lavere for fragmin end for placebo (se tabel 13).

Tabel 13: Effektivitet af fragmin i profylaksen af ​​iskæmiske komplikationer i ustabil angina og ikke-Q-bølge myokardieinfarkt

I et andet randomiseret kontrolleret forsøg designet til at evaluere langtidsbehandling med fragmin (dage 6 til 45) blev data også samlet sammenlignet med 1 uge (5 til 8 dage) behandling af fragmin 120 IE/kg hver 12. time subkutant med heparin i en APTT-justeret dosering. Alle patienter undtagen når kontraindicerede blev behandlet samtidigt med aspirin (100 til 165 mg pr. Dag). Af de 1499 patienter, der blev tilmeldt 1482 patienter, blev behandlet; 751 modtog Fragmin og 731 modtog heparin. Middelalderen for undersøgelsespopulationen var 64 år (område 25 til 92 år), og størstedelen af ​​patienterne var hvide (NULL,0%) og han (NULL,2%). Forekomsten af ​​det kombinerede slutpunkt for dødsmyokardieinfarkt eller tilbagevendende angina i denne 1-ugers behandlingsperiode (5 til 8 dage) var 9,3% for fragmin og 7,6% for heparin (p = 0,323).

Profylakse af dyb venetrombose In Patients Following Hip udskiftningskirurgi

I en åben-mærket randomiseret undersøgelse blev fragmin 5000 IU administreret en gang dagligt subkutant sammenlignet med warfarin-natrium administreret oralt hos patienter, der gennemgik hofteudskiftningskirurgi. Behandling med Fragmin blev initieret med en 2500 IE dosis subkutant inden for 2 timer før operationen efterfulgt af en 2500 IE dosis subkutant aftenen på operationens dag. Derefter blev et doseringsregime af Fragmin 5000 IU subkutant en gang dagligt initieret på den første postoperative dag. Den første dosis af Warfarin -natrium blev givet aftenen før operationen fortsatte derefter dagligt i en dosis justeret for INR 2 til 3. Behandling i begge grupper blev derefter fortsat i 5 til 9 dage postoperativt. Af de 580 patienter blev tilmeldt 553 behandlet og 550 gennemgik kirurgi. Af dem, der gennemgik operation, modtog 271 fragmin og 279 modtog Warfarin -natrium. Middelalderen for undersøgelsespopulationen var 63 år (område 20 til 92 år), og størstedelen af ​​patienterne var hvide (NULL,1%) og kvinder (NULL,9%). Forekomsten af ​​dyb venetrombose (DVT) som bestemt ved evalueret venografi var signifikant lavere for gruppen behandlet med fragmin sammenlignet med patienter behandlet med warfarin -natrium (se tabel 14).

Tabel 14: Effektivitet af fragmin i profylaksen af ​​dyb venetrombose efter hofteudskiftningskirurgi

I en anden enkeltcentret dobbeltblind undersøgelse af patienter, der gennemgik hofteudskiftningskirurgi, fragmin 5000 IE en gang dagligt underkutant start om aftenen før operationen blev sammenlignet med Heparin 5000 U subkutant tre gange om dagen startende morgenen på operation. Behandlingen i begge grupper blev fortsat i op til 9 dage postoperativt. Af de 140 patienter, der blev tilmeldt 139, blev behandlet og 136 gennemgik kirurgi. Af dem, der gennemgik operation, modtog 67 Fragmin og 69 modtog heparin. Middelalderen for undersøgelsespopulationen var 69 år (område 42 til 87 år), og størstedelen af ​​patienterne var kvinder (NULL,8%). I intentionen til behandlingsanalyse var forekomsten af ​​proksimal DVT signifikant lavere for patienter behandlet med fragmin sammenlignet med patienter behandlet med heparin (6/67 mod 18/69; P = 0,012). Forekomsten af ​​lungeemboli påvist ved lungescanning var også signifikant lavere i gruppen behandlet med fragmin (9/67 mod 19/69; p = 0,032).

En tredje multicenter dobbeltblind randomiseret undersøgelse evaluerede et postoperativt doseringsregime af fragmin for thromboprophylaxis efter total hofteudskiftningskirurgi. Patienter modtog enten Fragmin eller Warfarin -natrium, der blev randomiseret til en af ​​tre behandlingsgrupper. En gruppe patienter modtog den første dosis af Fragmin 2500 IE subkutan inden for 2 timer før operationen efterfulgt af en anden dosis af Fragmin 2500 IU subkutan mindst 4 timer (NULL,6 ± 2,3 timer) efter operationen. En anden gruppe modtog den første dosis af Fragmin 2500 IU subkutan mindst 4 timer (NULL,6 ± 2,4 timer) efter operationen. Derefter begyndte begge disse grupper et doseringsregime med Fragmin 5000 IE en gang dagligt subkutan på postoperativ dag 1. den tredje gruppe af patienter modtog Warfarin natrium aftenen på operationens dag og fortsatte dagligt i en dosis justeret for at opretholde INR 2 til 3.

I den samlede tilmeldte undersøgelsespopulation af 1501 patienter blev 1472 patienter behandlet; 496 modtog Fragmin (første dosis før operation) 487 modtog Fragmin (første dosis efter operationen) og 489 modtog Warfarin -natrium. Middelalderen for undersøgelsespopulationen var 63 år (område 18 til 91 år), og størstedelen af ​​patienterne var hvide (NULL,4%) og kvinder (NULL,8%).

Administration of The first dose of Fragmin after surgery was as effective in reducing The incidence of Thromboembolic reactions as administration of The first dose of Fragmin before surgery (44/336 vs 37/338; p =0.448). BoTh dosing regimens of Fragmin were more effective Than warfarin sodium in reducing The incidence of Thromboembolic reactions following hip replacement surgery.

Profylakse af dyb venetrombose Following Abdominal kirurgi In Patients At Risk For Thromboembolic Complications

Patienter med abdominalkirurgi, der er i fare, inkluderer dem, der er over 40 år, overvægtige, der gennemgår operation under generel anæstesi, der varer længere end 30 minutter, eller som har yderligere risikofaktorer, såsom malignitet eller en historie med dyb venetrombose eller lungeemboli.

Fragmin administered once daily subkutanly beginning prior to surgery og continued for 5 to 10 days after surgery reduced The risk of DVT in patients at risk for Thromboembolic complications in two double-blind rogomized controlled clinical trials performed in patients undergoing major abdominal surgery. In The first study a total of 204 patients were enrolled og treated; 102 received Fragmin og 102 received placebo. The mean age of The study population was 64 years (range 40 to 98 years) og The majority of patients were female (54.9%). In The second study a total of 391 patients were enrolled og treated; 195 received Fragmin og 196 received Heparin. The mean age of The study population was 59 years (range 30 to 88 years) og The majority of patients were female (51.9%). Fragmin 2500 IU was superior to placebo og similar to Heparin in reducing The risk of DVT (see Tables 15 og 16).

Tabel 15: Effektivitet af fragmin i profylaksen af ​​dyb venetrombose efter abdominal kirurgi

Tabel 16: Effektivitet af fragmin i profylaksen af ​​dyb venetrombose efter abdominal kirurgi

I en tredje dobbeltblind randomiseret undersøgelse udført hos patienter, der gennemgik større abdominalkirurgi med malignitet Fragmin 5000 IU subkutan en gang dagligt, blev sammenlignet med Fragmin 2500 IU subkutan en gang dagligt. Behandlingen blev fortsat i 6 til 8 dage. I alt 1375 patienter blev tilmeldt og behandlet; 679 modtog Fragmin 5000 IE og 696 modtog 2500 IE. Middelalderen for de kombinerede grupper var 71 år (område 40 til 95 år). Størstedelen af ​​patienterne var kvinder (NULL,0%). Fragmin 5000 IE en gang dagligt var mere effektiv end fragmin 2500 IE en gang dagligt med at reducere risikoen for DVT hos patienter, der gennemgik abdominal kirurgi med malignitet (se tabel 17).

Tabel 17: Effektivitet af fragmin i profylaksen af ​​dyb venetrombose efter abdominal kirurgi

Profylakse af dyb venetrombose In Medical Patients At Risk For Thromboembolic Complications Due To Severely Restricted Mobility During Acute Illness

I en dobbeltblind multicenter randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg generelle medicinske patienter med alvorligt begrænset mobilitet, der var i fare for VTE, blev randomiseret til at modtage enten Fragmin 5000 IE eller placebo subkutant en gang dagligt i dage 1 til 14 i undersøgelsen. Disse patienter havde en akut medicinsk tilstand, der krævede et forventet hospitalophold på mindst 4 dage og var begrænset til sengen i vågne timer. Undersøgelsen omfattede patienter med kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV) akut respirationssvigt, der ikke krævede ventilationsstøtte og følgende akutte tilstande med mindst en risikofaktor, der forekommer i> 1% af behandlede patienter: akut infektion (ekskl. Septisk chok) akut reumatisk lidelse akut lænde eller skias smerterslervertebral komprimering eller akut arthis af de nedre ekstremiteter. Risikofaktorer inkluderer> 75 års alderskræft Tidligere DVT/PE -fedme og kronisk venøs insufficiens. I alt 3681 patienter blev tilmeldt og behandlet: 1848 modtog Fragmin og 1833 modtog placebo. Middelalderen for undersøgelsespopulationen var 69 år (område 26 til 99 år) 92,1% var hvide og 51,9% var kvinder. Det primære effektendepunkt blev evalueret på dag 21 og blev defineret som mindst et af følgende inden for dage 1 til 21 af undersøgelsen: asymptomatisk DVT (diagnosticeret ved komprimering ultralyd) en bekræftet symptomatisk DVT en bekræftet lungeemboli eller pludselig død. Opfølgningen udvides gennem dag 90.

Når den gives i en dosis på 5000 IE en gang om dagen, reducerede fragminen subkutant signifikant forekomsten af ​​tromboemboliske reaktioner inklusive verificeret DVT om dag 21 (se tabel 18). Den profylaktiske virkning blev opretholdt gennem dag 90.

Tabel 18: Effektivitet af fragmin i profylaksen af ​​dyb venetrombose hos medicinske patienter med alvorligt begrænset mobilitet under akut sygdom

Patienter med kræft og akut symptomatisk VTE

Voksne patienter

I et prospektivt multicenter åbent klinisk forsøg på 676 patienter med kræft og nyligt diagnosticeret bekræftede objektivt akut dyb venetrombose (DVT) og/eller lungeemboli (PE). Patienter blev randomiseret til enten fragmin 200 IE/kg subkutan (maks. 18000 IU subkutan dagligt i en måned) og derefter 150 IE/kg subkutan (maks. 18000 IU subkutan dagligt i fem måneder (fragminarm) eller fragmin 200 iu/kg subkutan (maks. 18000 iu subcutan dagligt i fem til syv dage og oral anticoaGaGaGaGaGaGaCoUnt i seks måneder (oac arm). ARM -oral antikoagulation blev justeret for at opretholde en INR på 2 til 3. Patienter blev evalueret for gentagelse af symptomatisk VTE hver anden uge i seks måneder.

Medianalderen for patienter var 64 år (rækkevidde: 22 til 89 år); 51,5% af patienterne var hunner; 95,3% af patienterne var kaukasiere. Typer af tumorer var: gastrointestinal kanal (NULL,7%) genito-urininær (NULL,5%) bryst (16%) lunge (NULL,3%) hæmatologiske tumorer (NULL,4%) og andre tumorer (NULL,1%).

I alt 27 (NULL,0%) og 53 (NULL,7%) patienter i henholdsvis fragmin- og OAC-armene oplevede mindst en episode af en objektivt bekræftet symptomatisk DVT og/eller PE i løbet af 6-måneders studieperiode. Det meste af forskellen forekom i løbet af den første behandlingsmåned (se tabel 19). Fordelen blev opretholdt i løbet af 6-måneders undersøgelsesperiode.

Tabel 19: Gentagne VTE hos patienter med kræft (intention om at behandle befolkning) ¹

I den intention-til-behandling-population, der omfattede alle randomiserede patienter, var den primære sammenligning af den kumulative sandsynlighed for den første VTE-gentagelse i løbet af 6-måneders undersøgelsesperiode statistisk signifikant (P <0.01) in favor of The Fragmin arm wiTh most of The treatment difference evident in The first monTh.

Pædiatriske patienter

Effektiviteten af ​​Fragmin er baseret på et open-label-klinisk forsøg med en enkelt arm Multi-center klinisk forsøg hos 38 pædiatriske patienter med eller uden kræft og symptomatisk dyb venetrombose og/eller lungeemboli. Denne undersøgelse omfattede 26 patienter med en aktiv malignitet og 12 patienter uden kræft. Af de 38 samlede patienter var 3 patienter mindre end 2 år 8 patienter var 2 til mindre end 8 år 7 patienter var 8 til mindre end 12 år, og 17 patienter var 12 til mindre end eller lig med 18 år. Patienter blev behandlet med fragmin i op til 3 måneder med startdoser efter alder og vægt.

Effektiviteten af ​​fragmin blev fastlagt ved opnåelse af terapeutiske anti-XA-niveauer på dag 7 af terapi i dosisjusteringsperioden og understøttet af antallet af patienter med mangel på VTE-progression eller ny VTE.

Effektivitetspopulationen omfattede pædiatriske patienter, der opnåede et terapeutisk anti-XA-niveau (NULL,5 til 1 IE/ml) i den 7-dages dosisjusteringsperiode (n = 34). Mediandoserne af fragmin (IU/kg), der kræves for at opnå et terapeutisk anti-XA-niveau i dosisjusteringsperioden, er vist i tabel 20. â

Ved undersøgelsen af ​​undersøgelsen af ​​undersøgelsen viste 21 patienter (62%) opløsning af de kvalificerende VTE 7 -patienter (21%) Regression 2 -patienter (6%) viste ingen ændring, og ingen patienter viste progression af den kvalificerende VTE. En patient (3%) oplevede en ny VTE under undersøgelsen, mens han var på behandling.

Tabel 20: Mediandoser af fragmin (IU/kg) forbundet med terapeutisk anti-XA-niveau (NULL,5 til 1 IE/ml) efter alderskohort (n = 34)

Patientinformation til Fragmin

Risiko for blødning inklusive rygmarv/epidural hæmatomer

Hvis patienter har haft neuraksialbedøvelse eller rygmarvs -punktering, og især hvis de tager samtidig NSAIDS -blodpladeinhibitorer eller andre antikoagulanter, informerer patienterne om at holde øje med tegn og symptomer på rygmarv eller epidural hæmatom, såsom prikkende følelsesløshed (især i de nedre lemmer) og musculær svaghed. Hvis nogen af ​​disse symptomer forekommer, skal patienten straks kontakte hans eller hendes læge.

Derudover kan brugen af ​​aspirin og andre NSAID'er forbedre risikoen for blødning. Afbryd deres anvendelse inden fragminbehandling når det er muligt; Hvis co-administration er vigtig, skal patientens kliniske og laboratoriestatus overvåges nøje [se Lægemiddelinteraktioner ].

Informere patienter

• af instruktionerne til injektion af fragmin, hvis deres terapi skal fortsætte efter udskrivning fra hospitalerne.
• Det kan tage dem længere end normalt at stoppe blødning.
• They may bruise og/or bleed more easily when They are treated wiTh Fragmin.
• They should report any unusual bleeding bruising or signs of Thrombocytopenia (such as a rash of dark red spots under The skin) to Their physician [see ADVARSELS AND PRECAUTION ].
• For at fortælle deres læger og tandlæger tager de fragmin og/eller ethvert andet produkt, der vides at påvirke blødning, før der er planlagt nogen operation, og inden der tages noget nyt stof [se ADVARSELS AND PRECAUTION ].
• At fortælle deres læger og tandlæger fra alle medicin, de tager, inklusive dem, der er opnået uden recept, såsom aspirin eller andre NSAID'er [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Risici er forbundet med benzylalkohol hos nyfødte spædbørn og gravide kvinder [se ADVARSELS AND PRECAUTION og Brug i specifikke populationer ].
• At fortælle deres læger og plejepersonale, hvis de er allergiske over for naturgummi latex (se Dosering og administration)

Dette produkts mærkning kan være blevet opdateret. For de seneste ordinerende oplysninger kan du besøge www.pfizer.com.