MultiHance

ADVARSEL

Nefrogen systemisk fibrose

Gadolinium-baserede kontrastmidler (GBCA'er) øger risikoen for NSF blandt patienter med nedsat eliminering af lægemidlerne. Undgå brug af GBCA'er hos disse patienter, medmindre den diagnostiske information er vigtig og ikke tilgængelig med ikke-kontrasteret MR eller andre modaliteter. NSF kan resultere i dødelig eller svækkende systemisk fibrose, der påvirker hudmuskelen og indre organer.

• Risikoen for NSF forekommer højest blandt patienter med:
  • Kronisk alvorlig nyresygdom (GFR <30 mL/min/1.73m²) or
  • Akut nyreskade.
• Skærmpatienter for akut nyreskade og andre tilstande, der kan reducere nyrefunktionen. For patienter, der er i fare for kronisk reduceret nyrefunktion (f.eks. Alder> 60 års hypertension eller diabetes) estimerer den glomerulære filtreringshastighed (GFR) gennem laboratorietest.
• For patienter med den højeste risiko for NSF overstiger ikke den anbefalede multihance-dosis og tillader en tilstrækkelig periode til eliminering af lægemidlet fra kroppen inden readministration. [Se advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Beskrivelse til multihance

MultiHance injection is supplied as a sterile nonpyrogenic clear colorless to slightly yellow aqueous solution intended for intravenous use only. Each mL of MultiHance contains 529 mg Gadobenate DimeGlumine og vand for injection. MultiHance contains no preservatives.

Gadobenate DimeGlumine er kemisk betegnet som (4RS)-[4-carboxy-5811-tris (carboxymethyl) -1phenyl-2-oxa-5811-triazatridecan-13-oato (5-)] gadolinat (2-) Dihydrogen-komponent med 1-Deoxy-1 (methylamino)-d-d-d-glucitol (1 ohydrogen Compound med 1-Deoxy-1 (methylamino)-d-d-d-glucitol (1 & 1 & ' med en molekylvægt på 1058,2 og en empirisk formel af C ₂₂ H ₂₈ Gdn ₃ O ₁₁ • 2c ₇ H ₁₇ INGEN ₅ . Den strukturelle formel er som følger:

MultiHance has a pH of 6.5-7.5. Pertinent physicochemical parameters are provided below:

MultiHance has an osmolality 6.9 times that of plasma (285 mOsmol/kg vand) og is hypertonic under conditions of use.

Anvendelser til multihance

Magnetisk resonansafbildning (MRI) i det centrale nervesystem (CNS)

MultiHance is indicated for intravenous use in magnetic resonance imaging (MRI) of the central nervous system (CNS) in adults og pediatric patients (including term neonates) to visualize lesions with abnormal blood-brain barrier or abnormal vascularity of the brain spine og associated tissues.

Magnetisk resonansangiografi (MRA) af nyre- og aorto-ilio-femoral kar

MultiHance is indicated for use in magnetic resonance angiography (MRA) to evaluate adults with known or suspected renal or aorto-ilio-femoral occlusive vascular disease.

Dosage for MultiHance

Doserings- og billeddannelsesinstruktioner

MR af CNS

Hos voksne og hos pædiatriske patienter over 2 år er den anbefalede dosis af multihance til MR af CNS 0,2 ml/kg (NULL,1 mmol/kg) administreret som en hurtig bolus intravenøs injektion. Hos pædiatriske patienter under 2 år er det anbefalede doseringsområde 0,1 til 0,2 ml/kg administreret som en hurtig bolus intravenøs injektion. For at sikre fuldstændig injektion af kontrastmediet skal du følge injektionen med en saltvandsskyl på mindst 5 ml. Billeddannelse af CNS kan udføres startende umiddelbart efter bolusinjektionen af ​​multihance.

MRA af nyre- og aorto-ilt-ligle-kar

Til MRA -undersøgelse er den anbefalede dosis 0,2 ml/kg (NULL,1 mmol/kg) administreret som et hurtigt bolus intravenøs injektion efterfulgt af mindst 20 ml saltvandsskylle enten manuelt eller ved anvendelse af et automatisk injektorsystem. Begynd billeddannelse umiddelbart efter indgivelse af multihance med scanningsforsinkelse beregnet ved testbolus eller automatisk bolusdetekteringsteknik. Hvis en automatisk kontrastdetekteringspuls-sekvens ikke bruges til bolus-timing, skal en testbolusinjektion af 1-2 ml multihance anvendes til at beregne den passende scanningsforsinkelse.

Doseringstabel

Tabel 1: Vægtbaserede doseringsvolumener til: CNS-billeddannelse (voksne og pædiatri ≥ 2 år gammel*) og MRA-billeddannelse (kun voksne)

Administration

Undersøg multihance -hætteglasset visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Brug ikke løsningen, hvis den er misfarvet eller partikelformet stof er til stede. Tegn multihance i en sprøjte og injicer ved hjælp af steril teknik.

Bland ikke intravenøse medicin eller parenterale ernæringsløsninger med multihance. Administrer ikke andre medicin i den samme intravenøse linje med multihance.

MultiHance vials are intended for single use only. Administer immediately after opening og discard any unused product.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

MultiHance er en steril ikke -pyrogen klar farveløs til lidt gul vandig opløsning til intravenøs anvendelse, der kun indeholder 529 mg gadobenat -dimeglumin pr. Ml.

MultiHance (Gadobenate DimeGlumine) er en klar farveløs til lidt gul opløsning indeholdende 529 mg gadobenat -dimeglumin pr. ml. Multihance leveres i glashætteglas; Hvert enkelt dosis hætteglas er gummi, der er stoppet med en aluminiumstætning, og indholdet er sterile. Multihance leveres i kasser med:

Fem 5 ml enkelt dosis 10 ml hætteglas ( NDC 0270-5164-12)
Fem 10 ml enkelt dosis 20 ml hætteglas ( NDC 0270-5164-13)
Fem 15 ml enkelt dosis 20 ml hætteglas ( NDC 0270-5164-14)
Fem 20 ml enkelt dosis 20 ml hætteglas ( NDC 0270-5164-15)

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F) udflugter, der er tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Frys ikke.

Fremstillet til: Bracco Diagnostics Inc. Princeton NJ 08540 af Bipso GmbH 78224 Singen (Tyskland). Revideret: mar 2025

Bivirkninger til multihance

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten:

• Nefrogen systemisk fibrose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Voksne

I kliniske forsøg med multihance modtog i alt 4967 voksne forsøgspersoner (137 raske frivillige og 4830 patienter) multihance i doser i området fra 0,005 til 0,4 mmol/kg. Der var 2838 (57%) mænd og 2129 (43%) kvinder med en gennemsnitlig alder på 56,5 år (område 18 til 93 år). I alt 4403 (89%) forsøgspersoner var kaukasiske 134 (3%) sort 275 (6%) asiatiske 40 (1%) latinamerikanske 70 (1%) i andre racegrupper, og for 45 (1%) forsøgspersoner blev race ikke rapporteret.

De mest almindeligt rapporterede bivirkninger hos voksne personer, der modtog multihance, var kvalme (NULL,3%) og hovedpine (NULL,2%). De fleste bivirkninger var milde til moderat i intensitet. Et individ oplevede en alvorlig anafylaktoidreaktion med laryngeal spasme og dyspnø [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Alvorlige bivirkninger, der består af kramper lungeødem akut nekrotiserende pancreatitis og anafylactoidreaktioner, blev rapporteret hos 0,1% af forsøgspersoner i kliniske forsøg.

Bivirkninger, der opstod i mindst 0,5% af 4967 voksne forsøgspersoner, der modtog multihance, er anført nedenfor (tabel 2) i faldende rækkefølge af forekomst inden for hvert system.

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret i ≥0,5% af voksne forsøgspersoner, der modtog multihance i kliniske forsøg

Følgende bivirkninger forekom på mindre end 0,5% af de 4967 voksne forsøgspersoner, der modtog multihance. Alvorlige bivirkninger beskrevet ovenfor gentages ikke nedenfor.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Basophilia;

Hjerteforstyrrelser: Atrioventrikulær blok første grad;

Hvorfor gør Adderall mig kold

Øjenlidelser: Øjenluritus Øjen hævelse okulær hyperæmi visuel forstyrrelse;

Gastrointestinale lidelser: Abdominal smerte eller ubehag diarré tør mund læbe hævelse paræstesi oral tunge ødem opkast;

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Brystsmerter eller ubehag kulderystelser;

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed;

Undersøgelser: Ikke-specifikke ændringer i laboratorieundersøgelser (inklusive hæmatologi-blodkemiske leverenzymer og urinalyse) blodtryk og elektrokardiogramparametre (inklusive PR QR'er og QT-intervaller og ST-T-segmentændringer).

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Myalgi;

Nervesystemforstyrrelser: Parosmia tremor;

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Dyspnø laryngospasme næse overbelastning nyser hvæsende vejrtrækning;

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Hyperhidrosis kløeudslæt hævelse ansigt urticaria.

Pædiatriske patienter

I kliniske forsøg med multihance i MR af CNS modtog 307 pædiatriske forsøgspersoner multihance i en dosis på 0,1 mmol/kg. I alt 160 (52%) forsøgspersoner var mandlige, og den samlede middelalder var 6,0 år (område 2 dage til 17 år). I alt 211 (69%) forsøgspersoner var kaukasiske 24 (8%) Sort 15 (5%) Asiatiske 39 (13%) Hispanic 2 ( <1%) in other racial groups og for 16 (5%) race was not reported.

Bivirkninger blev rapporteret for 14 (NULL,6%) af forsøgspersoner. Frekvensen og arten af ​​de bivirkninger svarede til dem, der blev set hos de voksne patienter. De mest almindeligt rapporterede bivirkninger var opkast (NULL,0%) pyrexia (NULL,7%) og hyperhidrose (NULL,7%). Intet emne døde under undersøgelsesdeltagelse.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af multihance eller andre GBCA'er efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Gastrointestinale lidelser: Akut pancreatitis med begyndelse inden for 48 timer efter GBCA -administration

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaktisk anafylactoid- og overfølsomhedsreaktioner manifesteret med forskellige grader af sværhedsgrad op til anafylaktisk stødtab af bevidsthed og død. Reaktionerne involverede generelt tegn eller symptomer på respiratorisk kardiovaskulær og/eller slimhinde abnormaliteter.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Ekstravasation af multihance kan føre til reaktioner i injektionsstedet, der er kendetegnet ved lokal smerte eller brændende fornemmelse af sensation, der blister og nekrose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Bivirkninger med variabel indtræden og varighed er rapporteret efter GBCA -administration [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. These include fatigue asthenia pain syndromes og heterogeneous clusters of symptoms in the neurological cutaneous og musculoskeletal systems.

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Akut luftvejssyndrom Pulmonal ødem

Hud: Gadoliniumassocierede plaques.

Lægemiddelinteraktioner til multihance

Transporter-baserede medikamentregner interaktioner

MultiHance og other drugs may compete for the canalicular multispecific organic anion transporter (MOAT also referred to as MRP2 or ABCC2). Therefore MultiHance may prolong the systemic exposure of drugs such as cisplatin anthracyclines (e.g. doxorubicin daunorubicin) vinca alkaloids (e.g. vincristine) methotrexat etoposid tamoxifen og paclitaxel. In particular consider the potential for prolonged drug exposure in patients with decreased MOAT activity (e.g. Dubin Johnson syndrome).

Warnings for MultiHance

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for multihance

Risiko forbundet med intratekal brug

Intratekal administration af GBCA'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder død koma encephalopati og anfald. Sikkerheden og effektiviteten af ​​multihance er ikke blevet fastlagt ved intratekal brug. Multihance er ikke godkendt til intratekal brug [se Dosering og administration ].

Nefrogen systemisk fibrose

GBCA'er øger risikoen for nefrogen systemisk fibrose (NSF) blandt patienter med nedsat eliminering af lægemidlerne. Undgå brug af multihance blandt disse patienter, medmindre den diagnostiske information er vigtig og ikke tilgængelig med ikke-kontrast forbedret MR eller andre modaliteter. Den GBCA-associerede NSF-risiko forekommer højest for patienter med kronisk alvorlig nyresygdom (GFR <30 mL/min/1.73m²) as well as patients with Akut nyreskade. The risk appears lower for patients with chronic moderate kidney disease (GFR 30-59 mL/min/1.73m²) og little if any for patients with chronic mild kidney disease (GFR 60-89 mL/min/1.73m²). NSF may result in fatal or debilitating fibrosis affecting the skin muscle og internal organs. Report any diagnosis of NSF following MultiHance administration to Bracco Diagnostics (1-800-257-5181) or FDA (1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch).

Skærmpatienter for akut nyreskade og andre tilstande, der kan reducere nyrefunktionen. Funktioner ved akut nyreskade består af hurtige (over timer til dage) og normalt reversibelt fald i nyrefunktionen, der ofte er i indstillingen af ​​kirurgi alvorlig infektionsskade eller medikamentinduceret nyretoksicitet. Serumkreatininniveauer og estimeret GFR kan muligvis ikke pålideligt vurdere nyrefunktionen i indstillingen af ​​akut nyreskade. For patienter, der er i fare for kronisk reduceret nyrefunktion (f.eks. Alder> 60 år, estimerer diabetes mellitus eller kronisk hypertension) GFR gennem laboratorietest.

Blandt de faktorer, der kan øge risikoen for NSF, gentages eller højere end anbefalede doser af en GBCA og graden af ​​nedsat nyrefunktion på eksponeringstidspunktet. Registrer den specifikke GBCA og den dosis indgivet til en patient. For patienter med den højeste risiko for NSF overstiger ikke den anbefalede multihance-dosis og tillader en tilstrækkelig periode til eliminering af lægemidlet inden genadministration. For patienter, der modtager hæmodialyse -læger, kan man overveje den hurtige initiering af hæmodialyse efter administration af en GBCA for at forbedre kontrastagentens eliminering. Nytten af ​​hæmodialyse til forebyggelse af NSF er ukendt [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om anafylaktiske og anafylactoidreaktioner, der involverer hjerte -kar -respiratorisk og/eller kutane manifestationer. Nogle patienter oplevede kredsløbskollaps og døde. I de fleste tilfælde forekom de indledende symptomer inden for få minutter efter multihance -administration og løst med hurtig akutbehandling.

Før multihance -administration sikrer tilgængeligheden af ​​personaleuddannede og medicin til behandling af overfølsomhedsreaktioner. Hvis en sådan reaktion forekommer, skal du stoppe multihance og straks begynde passende terapi. Overvej desuden risikoen for overfølsomhedsreaktioner, især hos patienter med en historie med overfølsomhedsreaktioner eller en historie med astma eller andre allergiske lidelser. Observer patienter for tegn og symptomer på en overfølsomhedsreaktion under og i op til 2 timer efter multihance -administration.

Gadoliniumopbevaring

Gadolinium bevares i måneder eller år i flere organer. De højeste koncentrationer (nanomoler pr. Gram væv) er blevet identificeret i knoglen efterfulgt af andre organer (f.eks (Gadodiamid) og Optimark (Gadoversetamid), der forårsager større tilbageholdelse end andre lineære agenter [Eovist (Gadoxetate Disodium) Magnevist (Gadopentetat Dimeglumine) Multihance (Gadobenate DimeGlumine)]. (Gadobutrol) Prohance (Gadoteridol)].

Konsekvenser af gadoliniumretention i hjernen er ikke blevet fastlagt. Patologiske og kliniske konsekvenser af GBCA -administration og fastholdelse i hud og andre organer er blevet etableret hos patienter med nedsat nyrefunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. There are rare reports of pathologic skin changes in patients with normal renal function. Adverse events involving multiple organ systems have been reported in patients with normal renal function without an established causal link to gadolinium retention [see Bivirkninger ].

Mens kliniske konsekvenser af gadoliniumretention ikke er blevet fastlagt hos patienter med normal nyrefunktion, kan visse patienter have en højere risiko. Disse inkluderer patienter, der kræver flere levetidsdoser gravide og pædiatriske patienter og patienter med inflammatoriske tilstande. Overvej agentens tilbageholdelsesegenskaber, når du vælger en GBCA til disse patienter. Minimer gentagne GBCA -billeddannelsesundersøgelser især tæt placerede undersøgelser, når det er muligt.

Akut nyresvigt

Hos patienter med nyreinsufficiens har akut nyresvigt, der kræver dialyse eller forværring af nyrefunktionen, forekommet ved anvendelse af gadoliniumbaserede kontrastmidler. Risikoen for nyresvigt kan stige med stigende dosis af kontrastmidlet. Skær alle patienter til nyredysfunktion ved at opnå en historie og/eller laboratorieundersøgelser. Overvej opfølgende nyrefunktionsvurderinger for patienter med en historie med nyredysfunktion.

Ekstravasation og injektionsreaktioner

Ekstravasation af multihance kan føre til reaktioner i injektionsstedet, der er kendetegnet ved lokal smerte eller brændende fornemmelse af sensation, der blister og nekrose. I dyreforsøg blev lokale reaktioner, herunder eschar og nekrose, bemærket selv på dag 8 efter pertenous injektion af multihance. Udøv forsigtighed for at undgå lokal ekstravasation under intravenøs administration af multihance. Hvis der forekommer ekstravasation, evaluerer og behandles som nødvendigt, hvis lokale reaktioner udvikler sig.

Hjertearytmier

Hjertearytmier er blevet observeret hos patienter, der får multihance i kliniske forsøg [se Bivirkninger ]. Assess patients for underlying conditions or medications that predispose to arrhythmias.

En dobbeltblind placebokontrolleret 24-timers postdosis Kontinuerlig overvågningsovergangsundersøgelse hos 47 forsøgspersoner evaluerede effekten af ​​0,2 mmol/kg multihance på ECG-intervaller inklusive QTC. De gennemsnitlige ændringer i QTC -værdier sammenlignet med placebo var minimale ( <5 msec). QTc prolongation between 30 og 60 msec were noted in 20 subjects who received MultiHance vs. 11 subjects who received placebo. Prolongations ≥61 msec were noted in 6 subjects who received MultiHance og in 3 subjects who received placebo. None of these subjects had associated malignant arrhythmias. The effects on QTc by MultiHance dose other drugs og medical conditions were not systematically studied.

Interferens med visualisering af visse læsioner

Visse læsioner, der ses på ikke-kontrastbilleder, ses muligvis ikke på kontrastbilleder. Træning FORSIGTIG Ved fortolkning af kontrast MR-billeder i fravær af ledsagende ikke-kontrast MR-billeder.

Oplysninger om patientrådgivning

• Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ) Fundet på www.multihancemedicationGuide.com.

Nefrogen systemisk fibrose

Instruer patienter om at informere deres læge, hvis de:

• har en historie med nyre og/eller leversygdom eller
• har for nylig modtaget en GBCA.

GBCA'er øger risikoen for NSF blandt patienter med nedsat eliminering af lægemidlerne. At rådgive patienter i fare for NSF:

• Beskriv de kliniske manifestationer af NSF
• Beskriv procedurer til skærm for påvisning af nedsat nyrefunktion.

Instruer patienterne om at kontakte deres læge, hvis de udvikler tegn eller symptomer på NSF efter multihance -administration, såsom brændende kløe hævelse skaleringshærdning og stramning af huden; Røde eller mørke pletter på huden; Stivhed i samlinger med problemer med at bevæge bøjning eller rette arme hænderne ben eller fødder; smerter i hoftebenene eller ribbenene; eller muskelsvaghed.

Fælles bivirkninger

Informer patienter om, at de kan opleve:

• reaktioner langs det venøse injektionssted, såsom mild og kortvarig forbrænding eller smerter eller følelse af varme eller kulde på injektionsstedet
• Bivirkninger af følelse af varm kvalme og hovedpine.

Gadoliniumopbevaring

Rådgiv patienter om, at gadolinium bevares i måneder eller år i hjerneknogler og andre organer hos patienter med normal nyrefunktion. De kliniske konsekvenser af tilbageholdelse er ukendte. Opbevaring afhænger af flere faktorer og er større efter administration af lineære GBCA'er end at følge administrationen af ​​makrocykliske GBCA'er [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige dyreforsøg er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for multihance.

Resultaterne for multihance var negative i følgende genetiske toksicitetsundersøgelser: 1) in vitro -bakterier omvendt mutationsassays 2) en in vitro -genmutationsassay i pattedyrceller 3) en in vitro -kromosomal aberrationsassay 4) en in vitro -usceduleret DNA -synteseassay og 5) en in -in vivo micronucleus assay i rotter.

MultiHance had no effect on fertility og reproductive performance at IV doses of up to 2 mmol/kg/day (3 times the human dose on body surface basis) for 13 weeks in male rats og for 32 days in female rats. However vacuolation in testes og abnormal spermatogenic cells were observed when MultiHance was intravenously administered to male rats at 3 mmol/kg/day (5 times the human dose on body surface basis) for 28 days. The effects were not reversible following 28-day recovery period. The effects were not reported in dog og monkey studies (at doses up to about 11 og 10 times the human dose on body surface basis for dogs (28 days dosing) og monkeys (14 days dosing) respectively).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

GBCA'er krydser placenta og resulterer i føtal eksponering og gadoliniumretention. De menneskelige data om sammenhængen mellem GBCA'er og bivirkninger Data ). I dyreproduktionsundersøgelser har gadobenat -dimeglumine vist sig at være teratogen hos kaniner efter gentagen intravenøs administration under organogenese i doser op til 6 gange den anbefalede humane dosis. Der blev ingen negative udviklingseffekter observeret hos rotter med intravenøs administration af gadobenat -dimeglumin under organogenese i doser op til tre gange den anbefalede menneskelige dosis (se Data ). På grund af de potentielle risici ved gadolinium til fosteret bruger kun multihance, hvis billeddannelse er væsentlig og ikke kan blive forsinket.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter 2 til 4% og er henholdsvis 15 til 20%.

Data

Menneskelige data

Kontrastforbedring visualiseres i placenta og føtalvæv efter moderlig GBCA -administration.

Kohortundersøgelser og sagsrapporter om eksponering for GBCA'er under graviditet har ikke rapporteret om en klar sammenhæng mellem GBCA'er og bivirkninger hos de udsatte nyfødte. En retrospektiv kohortundersøgelse, der sammenlignede gravide kvinder, der havde en GBCA MRI til gravide kvinder, der ikke havde en MRI, rapporterede en højere forekomst af dødfødsler og neonatal dødsfald i gruppen, der modtog GBCA MR. Begrænsningerne i denne undersøgelse inkluderer en mangel på sammenligning med ikke-kontrast MR og mangel på information om moderens indikation for MR. Generelt udelukker disse data en pålidelig evaluering af den potentielle risiko for ugunstige føtal resultater ved anvendelse af GBCA'er under graviditet.

Dyredata

Gadoliniumopbevaring

GBCA'er, der administreres til gravide ikke-humane primater (NULL,1 mmol/kg på svangerskabsdage 85 og 135), resulterer i målbar gadoliniumkoncentration i afkommet i knoglerhjernerelever nyre og milt i mindst 7 måneder. GBCA'er, der administreres til gravide mus (2 mmol/kg dagligt på svangerskabsdage 16 til 19) resulterer i målbare gadoliniumkoncentrationer i hvalpene i knoglerens nyreleverblodmuskel og milt i en måned efter natal alder.

Reproduktiv toksikologi

Gadobenat -dimeglumine har vist sig at være teratogen hos kaniner, når de administreres intravenøst ​​ved 2 mmol/kg/dag (6 gange den anbefalede humane dosis, der er baseret på kropsoverfladeareal) under organogenese (dag 6 til 18), der inducerer mikrophthalmia/lille øje og/eller focal retinal fold i 3 fetuses fra 3 separate litterne. Derudover har multihance administreret intravenøst ​​ved 3 mmol/kg/dag (10 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal) vist sig at øge intrauterine dødsfald hos kaniner. Der var ingen beviser for, at multihance -inducerede teratogene virkninger hos rotter ved doser op til 2 mmol/kg/dag (3 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal), men rotte -dæmninger udviste ingen systemisk toksicitet i denne dosis. Der var ingen bivirkninger på den fødselsoverlevelsesvækstudvikling og fertilitet af F1-generationen ved doser op til 2 mmol/kg i en rotte-peri-og post-natal (segment III) undersøgelse.

nordøst road trip rejseplan

Amning

Risikooversigt

Begrænset litteratur rapporterer, at amning efter gadobenat-dimeglumine-administration til moderen ville resultere i, at spædbarnet, der modtog en oral dosis på 0,001% -0,04% af moderens dosis. Der er ingen oplysninger om virkningerne af stoffet på det ammede spædbarn eller virkningerne af lægemidlet på mælkeproduktionen. Derudover er der begrænset GBCA gastrointestinal absorption. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for multihance og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra multihance eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

MultiHance is approved for intravenous use for MRI of the CNS to visualize lesions with abnormal blood brain barrier or abnormal vascularity of the brain spine og associated tissues in pediatric patients from birth including term neonates to less than 17 years of age. Pædiatrisk use is based on evidence of effectiveness in adults og in 202 pediatric patients 2 years of age og older in addition to experience in 105 pediatric patients birth to less than 2 years of age that supported extrapolation from adult data [see Kliniske studier ]. Adverse reactions in pediatric patients were similar to those reported in adults [see Bivirkninger ]. No dose adjustment according to age is necessary in pediatric patients two years of age og older. For pediatric patients less than 2 years of age the recommended dosage range is 0.1 to 0.2 mL/kg [See Dosering og administration Farmakokinetik ]. The safety of MultiHance has not been established in preterm neonates.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal 4967 voksne personer i kliniske studier af multihance var 33% 65 eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse ældre forsøgspersoner og de yngre forsøgspersoner.

Det er kendt, at lægemidlet er væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på multihance kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, kan det være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

Overdose Information for MultiHance

Kliniske konsekvenser af overdosering med multihance er ikke rapporteret. Behandling af en overdosering skal rettes mod støtte til vitale funktioner og hurtig institution for symptomatisk terapi. I en klinisk fase 1 blev doser af doser i fase 1 op til 0,4 mmol/kg administreret til patienter. Multihance har vist sig at være dialyzable [se Klinisk farmakologi ].

Kontraindikationer for multihance

MultiHance is contraindicated in patients with known allergic or hypersensitivity reactions to gadolinium-based contrast agents [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for MultiHance

Handlingsmekanisme

Gadobenate DimeGlumine er et paramagnetisk middel og udvikler som sådan et magnetisk øjeblik, når det placeres i et magnetfelt. Det store magnetiske øjeblik, der er produceret af det paramagnetiske middel, resulterer i et stort lokalt magnetfelt, som kan forbedre afslapningshastigheden for vandprotoner i dens nærhed, der fører til en stigning i signalintensitet (lysstyrke) af væv.

I magnetisk resonansafbildning (MRI) visualisering af normalt og patologisk væv afhænger delvis af variationer i radiofrekvenssignalintensiteten, der forekommer med 1) forskelle i protondensitet; 2) forskelle i spin-gitteret eller langsgående afslapningstider (T1); og 3) forskelle i spin-spin eller tværgående afslapningstid (T2). Når det placeres i et magnetfelt, mindsker gadobenat -dimeglumin T1- og T2 -afslapningstiden i målvæv. Ved anbefalede doser observeres effekten med den største følsomhed i de T1-vægtede sekvenser.

Farmakodynamik

I modsætning til andre testede paramagnetiske kontrastmidler (se tabel 3) viser multihance svage og kortvarige interaktioner med serumproteiner, der forårsager afmatning i den molekylære tumblingdynamik, hvilket resulterer i stærk stigning i relaxivitet i opløsninger indeholdende serumproteiner. Den forbedrede afslapningseffekt kan bidrage til øget forhold mellem kontrast og støj og læsion-til-hjerne-forhold, der kan forbedre visualiseringen.

Tabel 3: Relaxivitet (MM-1S-1) af gadoliniumchelater

Forstyrrelse af blod-hjerne-barrieren eller unormal vaskularitet tillader forbedring af multihance af læsioner såsom neoplasmer abscesser og infarkt. Optagelse af multihance i hepatocytter er blevet påvist.

Farmakokinetik

Tre intravenøse undersøgelser med en enkelt dosis blev udført i 32 raske mandlige forsøgspersoner for at vurdere farmakokinetikken af ​​gadobenat-dimeglumin. Doserne, der blev administreret i disse undersøgelser, varierede fra 0,005 til 0,4 mmol/kg. Ved injektion dissocieres megluminsalten fuldstændigt fra Gadobenat -dimegluminkomplekset. Farmakokinetikken er således baseret på assayet af gadobenation MR -kontrasten effektiv ion i gadobenat -dimeglumin. Data for plasmakoncentration og område under kurven demonstrerede lineær afhængighed af den administrerede dosis. Farmakokinetikken af ​​gadobenation efter intravenøs administration kan bedst beskrives ved hjælp af en to-rum-model.

Fordeling

Gadobenat ion has a rapid distribution half-life (reported as mean ± SD) of 0.084 ± 0.012 to 0.605 ± 0.072 hours. Volume of distribution of the central compartment ranged from 0.074 ± 0.017 to 0.158 ± 0.038 L/kg og estimates of volume of distribution by area ranged from 0.170 ± 0.016 to 0.282 ± 0.079 L/kg. These latter estimates are approximately equivalent to the average volume of extracellular body vand in man. In vitro studies showed no appreciable binding of gadobenate ion to human serum proteins. Following GBCA administration gadolinium is present for months or years in brain bone skin og other organs [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Eliminering

Gadobenat ion is eliminated predominately via the kidneys with 78% to 96% of an administered dose recovered in the urine. Total plasma clearance og renal clearance estimates of gadobenate ion were similar ranging from 0.093 ± 0.010 til 0.133 ± 0.270 L/hr/kg og 0.082 ± 0.007 to 0.104 ± 0.039 L/hr/kg respectively. The clearance is similar to that of substances that are subject to glomerular filtration. The mean elimination half-life ranged from 1.17 ± 0.26 to 2.02 ± 0.60 hours. A small percentage of the administered dose (0.6% to 4%) is eliminated via the biliary route og recovered in feces.

Metabolisme

Der var ingen detekterbar biotransformation af gadobenation. Dissociation af gadobenation in vivo har vist sig at være minimal med mindre end 1% af det frie chelateringsmiddel, der er genvundet alene i fæces.

Farmakokinetik In Special Populations

Nedskærmning af nyren

En enkelt intravenøs dosis på 0,2 mmol/kg multihance blev administreret til 20 forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion (6 mænd og 3 kvinder med moderat nyrefunktion [urinkreatinin clearance> 30 til <60 mL/min] and 5 men and 6 women with severe renal impairment [urine creatinine clearance> 10 til <30 mL/min]). Mean estimates of the elimination half-life were 6.1 ± 3.0 og 9.5 ± 3.1 hours for the moderate og severe renal impairment groups respectively as compared with 1.0 to 2.0 hours in healthy volunteers.

Hæmodialyse

En enkelt intravenøs dosis på 0,2 mmol/kg multihance blev administreret til 11 forsøgspersoner (5 mænd og 6 hunner) med sluttrinnens nyresygdom, der krævede hæmodialyse for at bestemme farmakokinetikken og dialzabiliteten af ​​gadobenat. Cirka 72% af dosis blev udvundet ved hæmodialyse over en 4-timers periode. Den gennemsnitlige elimineringshalveringstid på dialyse var 1,21 ± 0,29 timer sammenlignet med 42,4 ± 24,4 timer, når der var slukket dialyse.

Leverskrivning i leveren

En enkelt intravenøs dosis på 0,1 mmol/kg multihance blev administreret til 11 forsøgspersoner (8 mænd og 3 hunner) med nedsat leverfunktion (klasse B eller C-modificeret børne-pugh-klassificering). Nedskrivning i leveren havde ringe indflydelse på farmakokinetikken af ​​multihance med parametrene, der ligner dem, der blev beregnet for raske forsøgspersoner.

Kønsaldersløb

En multiple regressionsanalyse udført ved hjælp af samlede data fra adskillige farmakokinetiske undersøgelser fandt ingen signifikant virkning af køn på farmakokinettet af gadobenat. Clearance syntes at falde lidt med stigende alder. Da variationer på grund af alderen optrådte marginal doseringsjustering for geriatrisk population anbefales ikke. Farmakokinetiske forskelle på grund af race er ikke systematisk undersøgt.

Pædiatrisk

En farmakokinetisk analyse af befolkningen inkorporerede data fra 25 raske forsøgspersoner (14 mænd og 11 hunner) og 15 personer, der gennemgik MR -billeddannelse af centralnervesystemet (7 mænd og 8 hunner) mellem 2 og 16 år. Personer modtog en enkelt intravenøs dosis på 0,1 mmol/kg multihance. Det geometriske gennemsnit CMAX var 62,3 μg/ml (n = 16) hos børn 2 til 5 år og 64,2 μg/ml (n = 24) hos børn over 5 år. Den geometriske middelværdi AUC 0-∞ var 77,9 μg • H/ml hos børn 2-5 år (n = 16) og 82,6 μg • H/ml hos børn over 5 år (n = 24). Den geometriske gennemsnitlige halveringstid var 1,2 timer hos børn 2 til 5 år og 0,93 timer hos børn over 5 år. Der var ingen signifikant kønsrelateret forskel i de farmakokinetiske parametre hos de pædiatriske patienter. Over 80% af dosis blev udvundet i urin efter 24 timer. Farmakokinetiske simuleringer indikerer lignende AUC- og Cmax -værdier for multihance hos pædiatriske personer mindre end 2 år sammenlignet med dem, der er rapporteret for voksne; Ingen aldersbaseret dosisjustering er nødvendig for denne pædiatriske population.

Kliniske studier

MR af CNS

Voksne

MultiHance was evaluated in 426 adult patients in 2 controlled clinical trials of the central nervous system (Undersøg a og Undersøgelse b) enrolling 217 men og 209 women with a mean age of 52 years (range 18 to 88 years). The racial og ethnic representations were 88% Caucasian 6% Black 4% Hispanic 1% Asian og 1% other racial or ethnic groups. These trials were designed to compare MultiHance contrast MRI to non-contrast MRI alone. In Undersøg a patients highly suspected of having a lesion(s) of the CNS based on nuclear medicine imaging computed tomography (CT) contrast CT MRI contrast-MRI or angiography were rogomized to receive two MRI evaluations with 0.05 mmol/kg (n=140) or 0.1 mmol/kg (n=136) of MultiHance. In Undersøgelse b patients with known metastatic disease to the CNS were rogomized to receive two MRI evaluations with 0.05 mmol/kg (n=74) or 0.1 mmol/kg (n=76) of MultiHance. MRI scans were performed pre-contrast og within 5 minutes after each injection. The studies were designed to evaluate the effect of MultiHance MRI compared to the non-contrast MRI on a lesion level. Pre-contrast post-contrast og pre-plus-post contrast images (paired images) were independently evaluated by three blinded readers. The images were evaluated for the following endpoints using a scale from 0 to 4: the degree of lesion border delineation the degree of visualization of lesion internal morphology og the degree of lesion contrast enhancement. Lesion counting was also performed for the pre-contrast og paired image sets.

Den 0,1 mmol/kg -dosis af multihance demonstrerede konsekvent bedre visualisering for alle læsere for alle visualiseringsendepunkter. 0,05 mmol/kg dosis af multihance gav imidlertid inkonsekvente visualiseringsresultater mellem læserne.

Comparison of pre-contrast versus post-contrast (0.1 mmol/kg) images showed that the mean score differences were significant and favored contrast for subjects in Study B (all subjects with known metastatic lesions) and for subjects with known tumors in Study A. However the mean score differences between the pre-contrast and post-contrast images were not significant for non-tumor patients in Study A. These negative results may be attributed to a lack of Læsionsforbedring ved ikke-tumor CNS-sygdom.

Tabel 4 viser en sammenligning af parrede billeder (præ-og-post-contrast) versus pre-contrast-billeder med hensyn til forskellen i den gennemsnitlige score og med hensyn til andelen af ​​læsioner, der læses som bedre værre eller det samme som de før-kontrast MR-billeder. Tabel 4 viser, at baseret på en læsionsniveau-analyse 0,1 mmol/kg multihance gav en statistisk signifikant forbedring for de tre strukturelle parametre evalueret. Der blev også set flere læsioner i de parrede billeder end i præâkontrastbillederne alene.

Tabel 4: Læsionsniveau Resultater af MR -centralnervesystem Voksneundersøgelser med 0,1 mmol/kg multihance

Hvad bruges Savella til behandling

Pædiatrisk 2 To 17 Years

Effektiviteten og sikkerheden ved multihance blev evalueret hos 92 pædiatriske patienter med kendt eller stærkt mistænkt sygdom i det centrale nervesystem. MR -scanninger blev udført førkontrast og inden for 3 til 10 minutter efter administrationen af ​​multihance 0,1 mmol/kg. Pre-kontrast efter kontrast- og præ-plus-post-kontrastbilleder (parrede billeder) blev uafhængigt evalueret af tre blindede læsere på læsionsniveau. Billederne blev evalueret for de samme endepunkter som i de voksne centrale nervesystemforsøg under anvendelse af en skala fra 0 til 4: graden af ​​læsionsborder afgrænsning graden af ​​visualisering af læsion intern morfologi og graden af ​​læsionskontrastforbedring. Læsionstælling blev også udført til præ-kontrast- og parrede billedsæt. Pre-contrast versus det parrede billedsæt var den primære sammenligning. 42 procent af undersøgelsespersonerne var mandlige, og den samlede middelalder var 10,6 år (område 2 til 17 år). De racemæssige og etniske repræsentationer var 77% kaukasiske 13% asiatiske 5% sort og 4% andre racemæssige eller etniske grupper. Multihance øgede læsion grænseafgrænsning Lesion Intern morfologi og læsionskontrastforbedring i forhold til ikke-kontrast, og disse resultater var sammenlignelige med dem, der blev set hos voksne.

Pædiatrisks Below 2 Years

En undersøgelse af 90 pædiatriske patienter yngre end 2 år blev udført, som understøtter ekstrapolering af CNS -effektivitetsresultater fra voksne og ældre pædiatriske patienter. Tre uafhængige blindede læsere evaluerede pre-contrast MR-billedsæt og parrede pre-plus-post-kontrast MRI-billedsæt ved hjælp af multihance og vurderede billederne i henhold til tre co-primære endepunkter på et læsionsniveau til den primære analyse. To af de tre læsere rapporterede forbedringer i de parrede billedsæt i hver af de tre co-primære endepunkter for læsionsborder afgrænsningsvisualisering af læsions intern morfologi og læsionskontrastforbedring.

MRA af nyre- og aorto-ilt-ligle-kar

Sikkerhed og effektivitet af multihance til brug i MRA blev evalueret i to potentielle multicenter-åbent kliniske forsøg (et for hvert arterielt vaskulært territorium: nyre- og aorto-ilioâfemoral). Ud af 580 patienter, der modtog multihance i disse to forsøg 62,2% var mænd og 90,9% var kaukasiske; Gennemsnitsalderen var 63,4 år (område 18 til 93 år). I begge forsøg gennemgik patienter med kendt eller mistænkt arteriel sygdom MRA med og uden multihance såvel som kateterbaseret digital subtraktionsangiografi (DSA). Evaluering af diagnostisk effektivitet til påvisning af/ekskluderer klinisk signifikant steno-okklusiv sygdom (≥ 51% stenose målt med elektroniske calipere) var baseret på sammenligninger af følsomhed og specificitet mellem multihance MRA og ikke-kontrast MRA med DSA som en referencestandard.

I hvert vaskulært territorium blev de primære effektivitetsanalyser designet til at demonstrere overlegenhed i følsomhed og ikke-mindrioritet i specificiteten af ​​multihance MRA over for ikke-kontrast MRA på fartøjets segmentniveau. Fortolkningen af ​​MRA -billeder fra begge forsøg blev udført af tre uafhængige radiologlæsere, der var blændede for kliniske data, herunder DSA -resultaterne. De forud specificerede succeskriterier skulle opnås med mindst de samme to læsere for alle primære analyser.

Resultaterne af begge forsøg viste en statistisk signifikant stigning i følsomhed og specificitet af multihance-MRA over ikke-kontrast MRA til påvisning af klinisk signifikant steno-okklusiv sygdom.

Tabel 5 opsummerer effektivitetsresultaterne fra læseren.

Tabel 5: Performanceegenskaber for multihance-MRA og ikke-kontrast MRA

Patient Information for MultiHance

MULTIHANCE®
(Mel-te-Han (t) s)
(Gadobenate DimeGlumine) Injektion til intravenøs brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om multihance?

• GBCA'er som multihance kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder død koma encephalopati og anfald, når det gives intratecalt (injektion givet i rygmarven). Det vides ikke, om multihance er sikker og effektiv med intratekal brug. Multihance er ikke godkendt til denne brug.
• Multihance indeholder et metal kaldet gadolinium. Små mængder gadolinium kan forblive i din krop, inklusive hjerneknoglerhuden og andre dele af din krop i lang tid (flere måneder til år).
• Det vides ikke, hvordan gadolinium kan påvirke dig, men indtil videre har undersøgelser ikke fundet skadelige virkninger hos patienter med normale nyrer.
• Sjældent har patienter rapporteret smerter træthed og hudmuskler eller knogler i lang tid, men disse symptomer er ikke blevet direkte knyttet til gadolinium.
• Der er forskellige GBCA'er, der kan bruges til din MR -eksamen. Mængden af ​​gadolinium, der forbliver i kroppen, er forskellig for forskellige gadoliniummedicin. Gadolinium forbliver mere i kroppen efter Omniscan eller Optimark end efter Eovist Magnevist eller Multihance. Gadolinium forbliver i kroppen mindst efter Dotarem Gadavist eller Prohance.
• Mennesker, der får mange doser af gadoliniummedicinske kvinder, der er gravide og små børn, kan have en øget risiko fra, at gadolinium opholder sig i kroppen.
• Nogle mennesker med nyreproblemer, der får gadoliniummedicin, kan udvikle en tilstand med alvorlig fortykning af hudmusklerne og andre organer i kroppen (nefrogen systemisk fibrose). Din sundhedsudbyder skal screene dig for at se, hvor godt dine nyrer fungerer, før du modtager multihance.

Hvad er multihance?

• Multihance er en receptpligtig medicin kaldet et Gadolinium-baseret kontrastmiddel (GBCA). Multihance som andre GBCA'er injiceres i din vene og bruges med en magnetisk resonansafbildning (MRI) scanner.
• En MR -eksamen med en GBCA inklusive multihance hjælper din læge med at se problemer bedre end en MR -eksamen uden GBCA.
• Din læge har gennemgået dine medicinske poster og har bestemt, at du ville drage fordel af at bruge en GBCA med din MR -eksamen.

Modtag ikke multihance, hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion på GBCA'er inklusive gadobenat -dimeglumin eller nogen af ​​ingredienserne i multihance.

Før du modtager multihance, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har haft nogen MR -procedurer i fortiden, hvor du modtog en GBCA. Din sundhedsudbyder kan bede dig om mere information, herunder datoerne for disse MR -procedurer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om multihance kan skade din ufødte baby. Tal med din sundhedsudbyder om de mulige risici for en ufødt baby, hvis der modtages en GBCA, såsom multihance under graviditet
• Har nyreproblemer diabetes eller højt blodtryk.
• har haft en allergisk reaktion på farvestoffer (kontrastmidler) inklusive GBCA'er

Hvad er de mulige bivirkninger af multihance?

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om multihance?
• Allergiske reaktioner. Multihance kan forårsage allergiske reaktioner, der undertiden kan være alvorlige. Din sundhedsudbyder overvåger dig nøje for symptomer på en allergisk reaktion.

De mest almindelige bivirkninger af multihance inkluderer: kvalme hovedpine føles varm eller brændende på injektionsstedet.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af multihance.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af multihance.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Du kan bede din sundhedsudbyder om information om multihance, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i multihance?

Aktiv ingrediens: Gadobenate DimeGlumine

Inaktive ingredienser: vand

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration